造血幹細胞生物學
第 009 章：造血幹細胞生物學內容地圖
概述
造血幹細胞特性
- 獨特能力：自我更新、終身產生全部血液與免疫系統
- 稀有：成人骨髓約 1/100,000 細胞
歷史背景（>70 年前）
- 脾臟屏障保護（Jacobson et al.）
- 鉛屏蔽脾臟 → 小鼠 γ (gamma) 照射致死保護
- 股骨屏障保護
- 屏蔽單一股骨 → 相似放射保護
- 骨髓細胞靜脈注射
- 致死照射小鼠放射保護
- 作用機制澄清
- 初始假設：屏蔽脾臟/骨髓產生可溶性因子 → 放射保護
- Nowell & Ford 等後續實驗証實：移植骨髓細胞直接經血液系統細胞重建 → 放射保護
- 歷史意義：HSC (hematopoietic stem cell) 最終分離與特徵化、造血幹細胞移植領域基礎
Till & McCulloch 經典研究
- 限制劑量骨髓細胞移植 → 照射受體小鼠脾臟骨髓與紅系群落
- 受體群落數 ∝ 注射骨髓細胞數 → 特定造血細胞族群具體內再生能力
- 骨髓細胞克隆生成性：照射後移植至致死照射小鼠 → 受體脾臟群落中持續染色體異常
- 脾臟群落細胞 → 致死照射小鼠放射保護、包含骨髓、紅系、淋巴細胞
- 結論：造血幹/祖細胞存在，具體內著床與少量親本細胞產生多系列子代能力
目錄
發展與特徵化
- 造血幹細胞的胚胎起源
- 造血幹細胞的表型與定義
- CD49f+ 人類造血幹細胞
- 造血幹細胞的功能特徵化
- 造血幹細胞的克隆動力
調控與控制
- 造血幹細胞命運的外在調控
- 調控造血幹細胞的內在途徑
代謝與擴增
- 造血幹細胞代謝
- 造血幹細胞擴增的新穎生長因子
進階主題
- 從多能幹細胞產生 HSC (hematopoietic stem cell)
- 造血幹細胞再生
- 造血幹細胞與惡性腫瘤
參見
- 造血微環境
- 粒線體與造血
- 血液疾病之幹細胞模型
- 幹細胞歸巢與動員之現代生物學
- 細胞激素 (cytokine)、趨化因子、其他生長因子與其受體
- 衰老與造血