毛細胞白血病與造血幹細胞

定義與臨床特徵

• HCL 概述（見第 77 章）

  • 慢性淋巴增殖疾病
  • 分類：成熟 B 細胞惡性腫瘤
  • B 細胞標記：CD19⁺、表面免疫球蛋白 (immunoglobulin)⁺、免疫球蛋白重鏈/輕鏈基因克隆 (clonal) 重排⁺

• 異常表型

  • 異常表達：CD103（樹突狀細胞 (dendritic cell) 標記）、CD11c（單核細胞 (monocyte) 標記）
  • 正常 B 細胞不表達這些標記
  • 結果：淋巴結不受累的不典型臨床表現

• 臨床特徵

  • ⊕ 脾臟腫大（源於髓外造血 (extramedullary hematopoiesis, EMH)）
  • ⊖ 淋巴結受累

遺傳基礎：BRAFV600E 突變

• 發現與分布

  • 經典 HCL 患者中：~100% 有 BRAFV600E 突變
  • 克隆 (clonal) 標記：用於追蹤 HCL 起源與傳播

• HSC 層級的突變

  • BRAFV600E 在純化 Lin⁻ CD34⁺ CD38⁻ CD90⁺ CD45RA⁻ HSCs 中被發現
  • 異常 HSCs 在 NOD/SCID/gamma-null (NSG) 小鼠移植後能複現 BRAFV600E 相關造血

• 條件性敲入小鼠研究

  • BRAFV600E 在 HSCs 中表達
    • 表型：貧血 (anemia)、血小板減少 (thrombocytopenia)、EMH
    • 注意：未見典型毛細胞 (hairy cell)
  • BRAFV600E 僅在 CD19⁺ 成熟 B 細胞中表達
    • 表型：無生存期縮短、無顯著表型
  • 結論：HCL 起始於 HSC 室，但後期造血過程中的額外遺傳改變才能導致毛細胞 (hairy cell) 發生

多步遺傳模型

• BRAFV600E 不充分
  • HCL 細胞中含有 BRAFV600E 之外的額外遺傳改變
  • 但 BRAF 突變的 HSCs 中未發現這些額外突變
  • 推論：多個突變序列必要 → 完整 HCL 表型

See Also

• 成熟 B 細胞惡性腫瘤
• 慢性淋巴球性白血病
• HSC Biology
• 細胞分裂控制
• 本質性血小板增多症的治療
• 臍帶血移植預後
• 擴散型大 B 細胞淋巴瘤與造血幹細胞
• 濾泡性淋巴瘤與造血幹細胞
• 血液惡性腫瘤的 CAR-T 細胞臨床結果

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