擴散型大 B 細胞淋巴瘤與造血幹細胞

基因組學與預後

• 3q27.2 複製數增加 (copy number alteration, CNA)
  • 高分辨率基因組分析：大量 DLBCL 樣本
  • 病例見第 81、85 章
  • 3q27.2 CNA 相關：最差預後、攻擊性活化 (activated) B 細胞 (ABC) 亞型

BCL6 與淋巴瘤發生

• BCL6 作為靶基因

  • 位置：3q27.2 區域
  • DLBCL 中其他改變機制：易位 (translocation)、點突變 (point mutation)（與 3q27.2 增加互斥）
  • 表達增加 → 轉錄因子 (transcription factor) 異常活化

• BCL6 在正常造血中的作用

  • 正常造血過程中有角色
  • 骨髓白血病幹細胞 (leukemic stem cell, LSC) 中亦有作用
  • 推論：BCL6 在 HSCs 中的表達是否參與 DLBCL 起源？

「一擊即逃」癌化模型

• 小鼠模型實驗

  • 設計：BCL6 僅在 HSCs 中表達（幹細胞特異性啟動子 (promoter) 控制）
  • BCL6 在分化後代中不表達
  • 結果：發生類似 DLBCL 的淋巴瘤 (lymphoma)
    • 表型：ABC 類型
    • 注意：未見 BCL6 過度表達

• 機制推論

  • HSC 前驅細胞中 BCL6 表達足以產生 DLBCL
  • 不需要持續的 BCL6 過度表達
  • BCL6 作為「觸發」因子，然後下游異常發生而不需持續輸入

See Also

• 成熟 B 細胞惡性腫瘤
• 濾泡性淋巴瘤
• HSC Biology
• 細胞死亡
• 臍帶血移植預後
• 血液惡性腫瘤的 CAR-T 細胞臨床結果
• 本質性血小板增多症的治療
• 染色質架構與極性
• 復發濾泡性淋巴瘤的治療

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