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機轉深潛層 · 來自 Williams Hematology 拆解筆記 014004_hspc-niche-cellular-components

造血幹/祖細胞小環境的細胞成分

近年動物研究揭示 HSPC 骨髓小環境的細胞與分子組成極為複雜。單細胞分析據基因或蛋白質表達特徵,完整列舉骨髓內存在的細胞類型並開始定義它們在壓力下的變化。主要細胞成分及其產生的因子(如表 14.1)詳述如下。


表 14.1 HSPC 小環境因子及其細胞來源

修改自 Kfoury Y, Mercier F, Scadden DT. Snapshot: the hematopoietic stem cell niche. Cell . 2014;3;158(1).

因子 細胞來源 效應與參考文獻
膜結合 SCF (membrane-bound stem cell factor) Lepr+ 血管周邊細胞、Tie2+ 內皮細胞 HSC 在骨髓內之維持
CXCL12 (C-X-C motif chemokine ligand 12) Lepr+ 血管周邊細胞、Tie-2+ 內皮細胞 HSC 在骨髓內之停留 (Ding and Morrison, 2013)
CXCL12 (C-X-C motif chemokine ligand 12) Prx-1+ 成骨祖細胞 HSC、骨髓及淋巴系祖細胞在骨髓內之停留 (Ding and Morrison, 2013; Greenbaum et al., 2013)
CXCL12 (C-X-C motif chemokine ligand 12) Osx+ 成骨祖細胞及 Col-2.3+ 成骨細胞 淋巴系祖細胞在骨髓內之停留 (Ding and Morrison, 2013; Greenbaum et al., 2013)
Notch 訊號 (Notch signaling, Jagged1) VE-cadherin+ 內皮細胞、成骨細胞 (PPR 模式) HSC 之維持與移植後再生 (Poulos et al., 2013)
Wnt 訊號 (Wnt signaling, canonical) Col-2.3+ 成骨細胞 (Wnt 抑制劑 DKK1) HSC 之維持與靜止 (Fleming et al., 2008)
Wnt 訊號 (Wnt signaling, non-canonical) N-cadherin+ 成骨細胞 HSC 之維持與靜止 (Sugimura, 2012)
E-Selectin (E-selectin) CD-31+ 內皮細胞 HSC 週期進行之促進 (Winkler et al., 2012)
胸腺外泌素 (Pleiotrophin, PTN) VEGFR3+/VE-cadherin+ 內皮細胞及 CXCL12 血管周邊細胞 HSC 之維持與骨髓內停留 (Himburg et al., 2010, 2012)
血小板生成素 (Thrombopoietin, TPO) 鹼性磷酸酶+ 成骨細胞 HSC 之維持與靜止 (Qian et al., 2007; Yoshihara et al., 2007)
骨橋蛋白 (Osteopontin, OPN) 成骨細胞及其他微環境細胞 HSC 數量之負調節及靜止維持 (Nilsson et al., 2005; Stier et al., 2005)
TGF-β (transforming growth factor-beta) 無髓鞘許旺細胞、巨核細胞 HSC 靜止 (Yamazaki et al., 2011)
血管生成素-1 (Angiopoietin-1, Ang-1) 骨鈣蛋白+ 成骨細胞 HSC 靜止之促進 (Arai et al., 2004)
Robo-4 配體 (Robo-4 ligand, Slit2) 骨髓基質細胞 (mRNA 層級之 Slit2) HSC 歸位到骨髓之促進 (Smith-Berdan et al., 2011, 2012)
連接黏著分子 B (Junctional adhesion molecule B, JAM-B) 成骨細胞、MSCs、內皮細胞 HSC 黏著與靜止 (Archangeli, 2011)
CXCL4 (C-X-C motif chemokine ligand 4) 巨核細胞 HSC 靜止之促進

HSPC 造血幹/祖細胞 (hematopoietic stem/progenitor cell);MSC 間葉幹細胞 (mesenchymal stem cell);TGF 轉化生長因子 (transforming growth factor)。


另見

  • 成骨系細胞
  • 內皮細胞
  • 血管周邊細胞
  • 交感神經支配
  • 巨核細胞
  • 脂肪細胞
  • 造血幹細胞的表型與定義

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