B 細胞發育階段

小鼠 B 細胞發育

• 小鼠造血幹細胞 (hematopoietic stem cells, HSC) 分化途徑
  • HSC (hematopoietic stem cells) 後代分化 → 多能祖細胞 (multipotent progenitors, MPP)
  • MPP 四個表型可分離亞群
    • MPP1：短期 HSC (short-term hematopoietic stem cells)
    • MPP2、MPP3：有骨髓紅細胞偏向
    • MPP4：主要產生淋巴系後代
• 通用淋巴系祖細胞 (common lymphoid progenitors, CLP)
  • MPP4 的前體
  • 表型：Lin⁻ CD117(c-kit)^low^ Sca-1^low^ CD127⁺ (IL-7 (interleukin-7) 受體 (receptor) α)
  • Lin⁻：細胞缺乏髓樣、紅細胞、淋巴系成熟標誌 (lineage markers)
• B 細胞發育階段
  • CLP (common lymphoid progenitors) 通過前前-B → 前-B → 前-B → B 細胞成熟
  • 可根據細胞表面與細胞質決定簇 (cluster of differentiation) 表型解析（見 圖 22.1）
  • 基於 Hardy 原始定義的方案

圖 22.1

強調 B 細胞發育的造血。

• 圖 22.1：人與小鼠 B 細胞分化
  • 區分發育各階段的細胞表面與細胞質決定簇
• 新產生 B 細胞的成熟過程
  • 遷移至脾臟 (spleen)
  • 通過過渡 (transitional) 細胞階段成熟
  • 終分化為邊界區 (marginal zone, MZ) 或濾泡 (follicular, FO) B 細胞
• 縮寫說明：
  • CLP：通用淋巴系祖細胞 (common lymphoid progenitors)
  • CMP：通用髓系祖細胞 (common myeloid progenitors)
  • FO：濾泡 (follicular) B 細胞
  • HSC：造血幹細胞 (hematopoietic stem cells)
  • MPP：多能祖細胞 (multipotent progenitors)
  • MZ：邊界區 (marginal zone) B 細胞
  • T1、T2：過渡 (transitional) 1、2 B 細胞

人類 B 細胞發育

• 人類 B 細胞發育
  • MPP (multipotent progenitors) 分室定義不如小鼠清晰
  • 下游發育階段與小鼠平行，可通過表型識別
  • CLP (common lymphoid progenitors) 順序產生
    • 前-B 細胞 → 前-B 細胞 → B 細胞
    • 各自表達不同細胞表面決定簇 (cluster of differentiation) 組合
• CD20 表達
  • 人類前-B 與新產生 B 細胞表達 CD20
  • 識別抗體 (antibody)：利妥昔單抗 (rituximab)
  • 廣泛臨床應用於淋巴瘤 (lymphoma) 與自身免疫病 (autoimmune disease) 治療
• 其他 B 譜系細胞表面決定簇 (cluster of differentiation)
  • CD21、CD22、CD24、CD38、CD40
  • 與關鍵細胞內訊號傳導 (signal transduction) 通路相關

參考閱讀

• T 細胞 (T cells) 免疫
• 樹突狀細胞 (dendritic cells) 生物學
• B 譜系規範和承諾
• 免疫球蛋白 (immunoglobulin) 基因重排
• 前-B 和前-B 細胞檢查點
• 衰老對 B 細胞發育和功能的影響
• 紅細胞 (erythrocytes) 生成的系統發育
• CAR-T (chimeric antigen receptor T) 細胞在血液系惡性腫瘤中的臨床結果
• 珠蛋白 (globin) 基因簇

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