細胞免疫療法概述
背景：癌症治療的局限
現有療法的問題
- 標靶小分子治療 → 許多腫瘤治癒率仍低
- 化療 (chemotherapy) /放療 (radiation therapy) → 不良反應仍高 (毒性高)
- 解決方案：癌症免疫療法 (cancer immunotherapy) → 精準性高、毒性與經濟效益潛在優勢
免疫療法進展
第一代：單株抗體 (monoclonal antibody)
- 傳統單株抗體 → 直接靶向腫瘤表達抗原
- 最新進展：雙特異性抗體 (bispecific antibody) → 同時接觸腫瘤細胞 + 效應淋巴球 (effector lymphocyte)
第二代：收養細胞療法 (adoptive cell therapy)
- 直接過繼轉移免疫細胞 → 臨床效果顯著 (白血病 (leukemia) 、淋巴瘤 (lymphoma) 、多發性骨髓瘤 (multiple myeloma) 、黑色素瘤 (melanoma) 、神經母細胞瘤 (neuroblastoma))
- 目標：擴展至更多腫瘤類型
腫瘤免疫逃逸的分子基礎
腫瘤抗原認識
- 多數人類腫瘤表達腫瘤特異性抗原 (tumor-specific antigen, TSA) 或腫瘤相關抗原 (tumor-associated antigen, TAA) → 誘發細胞與體液免疫反應
- 現況：反應常短暫，不總是→臨床反應；但證實人類具有抗腫瘤免疫潛能
免疫屏障 (被動防禦)
- MHC表達不足 → HLA分子↓ 或 抗原加工↓
- 共刺激信號 (costimulatory signal) 缺乏 → TAA/TSA呈遞 ≠ 長效免疫反應
- 化療 (chemotherapy) /放療 (radiation therapy) → 抗原呈遞細胞、分裂T淋巴球↓
免疫抑制 (主動編輯)
- 細胞因子：TGFβ (transforming growth factor beta) ↑分泌 → 免疫抑制
- Checkpoint配體：PD-L1 (programmed death ligand-1) ↑表達 → 細胞毒殺T細胞 (cytotoxic T lymphocyte) 生長、功能、存活↓
- 細胞偏化：促進Th2/調節T細胞 (regulatory T cell) 而非效應T細胞 (effector T cell) 擴張
未來方向
分子對策
- 隨著腫瘤免疫逃逸分子基礎理解深化 → 設計反制措施
- 預期進展：更強效抗腫瘤免疫反應 + 療法延伸至多種常見腫瘤
See Also
- 細胞免疫療法的類型
- T淋巴球的收養細胞療法
- T細胞的遺傳修飾
- CAR-T細胞在血液惡性腫瘤中的臨床結果
- 細胞療法的未來應用與實施
- CD19導向CAR-T細胞療法
- 活化T淋巴球的輸注
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