CD19 導向 CAR-T 細胞療法

Tisagenlecleucel (tisa-cel)：首個 FDA 核准 CAR-T 療法

• CD19 特異性 CAR + 4-1BB 共刺激域 (costimulatory domain)
• 初獲批：復發/難治性 B-ALL (B acute lymphoblastic leukemia)
• ELIANA 試驗（75 名小兒及年輕成人）
  • 完全緩解率 81%
  • 18 個月整體存活率 70%
• AE：CRS (cytokine release syndrome)、神經毒性（相當比例患者）
• CD19 表達於正常 B 細胞 → B 細胞再生不良 (B cell aplasia)（通常持續於穩定植入期間）
• 最終復發患者：74% 白血病細胞 CD19⊖（儘管 B 細胞再生不良續存）

大 B 細胞淋巴瘤 (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) 治療

• Tisagenlecleucel (JULIET 試驗，n=93 復發/難治性）
  • 整體應答率 52%
  • 完全應答率 40%
  • FDA 批核此適應症
• Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)：CD19 CAR + CD28 共刺激域 (costimulatory domain)
  • ZUMA-1 試驗：整體應答率 82%，完全應答率 54%
• Lisocabtagene maraleucel (liso-cel)：CD19 CAR + 4-1BB 共刺激域、修飾鉸鏈 (hinge)/跨膜域 (transmembrane domain)
  • TRANSCEND NHL 001 試驗：完全應答率 73%，整體應答率 53%

套細胞淋巴瘤 (mantle cell lymphoma, MCL)

• Brexucabtagene autoleucel（ZUMA-2 試驗，n=74 復發/難治性）
  • CD28 共刺激域 (costimulatory domain)
  • 整體應答率 85%
  • 完全應答率 59%