CAR-T 細胞毒性

細胞因子釋放症候群 (Cytokine Release Syndrome, CRS)

• CAR-T 細胞輸注可引發潛在致命的急性毒性，源自免疫系統的深度擾亂
• 臨床表現：高熱 (fever)、低血壓 (hypotension)、呼吸困難 (dyspnea)
• 機制：循環中促發炎細胞因子 (pro-inflammatory cytokines) ↑↑↑
• 管理
  • 重症：快速給予糖皮質激素 (corticosteroids) + IL-6 受體拮抗劑 (tocilizumab)

免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS)

• CAR-T 輸注可引發顯著神經功能障礙
• 臨床表現：頭痛 (headache)、言語/語言障礙 (aphasia/dysphasia)、幻覺 (hallucinations)、腦病 (encephalopathy)、癲癇 (seizures)、可能致命的腦水腫 (cerebral edema)
• 時序：常在 CRS 發展後出現，但也可獨立發生
• 危險因子：含 CD28 共刺激域 (costimulatory domain) 的 CAR-T 產品 → ICANS 發生率 ↑
• 管理：糖皮質激素 (corticosteroids) + 抗癲癇藥物 (anticonvulsants) + 支持治療 (supportive care)

臨床挑戰

• 儘管多種 FDA 核准的 CAR-T 治療存在，這些併發症 (complications) 的管理仍具挑戰
• 毒性 (toxicity) 發生繼續成為大規模實施這些治療的障礙
• 策略開發中：所謂的安全開關 (safety switches)

See Also

• 嵌合抗原受體
• CAR-T 細胞在血液惡性腫瘤中的臨床效果
• 影響 CAR-T 反應的因素
• T 淋巴球與安全基因
• 本質血小板增多症治療
• 細胞治療的未來應用與實施
• CD19 導向 CAR-T 細胞治療
• 細胞免疫治療的類型

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