中性粒分化階段
分化時程與形態演變
- 顆粒球自骨髓 (bone marrow, BM) 早期祖細胞分化，耗時 7-10 天
- 進行多個可辨認成熟階段，期間獲得成熟顆粒球特有之形態與顆粒內容物
- 髓母細胞 (myeloblast) = 最早辨識之顆粒球前驅，微量顆粒、稀少細胞質、明顯核仁 (nucleolus) (Fig. 28.1)
- 原髓細胞 (promyelocyte) = 獲得豐富一級顆粒；存在於顆粒球及單核球，含胞內殺菌所需蛋白
- 髓細胞 (myelocyte) = 獲得二級或「特異」顆粒；具特徵性染色模式區別中性粒、嗜酸球、鹼性球
細胞庫與壽命
Fig. 28.1 中性粒成熟階段與階段特異顆粒獲得
- 中性粒前驅 = 正常個體骨髓細胞 ~50%，多數為後帶狀核及分葉核（metamyelocyte 以後）
- 增殖池 = 原髓、髓細胞為主要顆粒球前驅增殖池
- 髓細胞後期 = 成熟為非分裂細胞
- 儲存池 = 帶狀 + 分葉核中性粒 > 50% 總顆粒球質量，主為骨髓成熟細胞儲備
- 循環中性粒 = 僅 5% 總數；其中 60% 邊際化於脾和血管壁
- 壽命 = 周邊血流 3-24 小時 → 組織存活 2-3 天
- 關鍵 = 周邊中性粒計數反映 ~2% 總中性粒池質量，於 ~1% 中性粒壽命期間
生化事件與分化調控
- 一級顆粒獲得 = MPO (myeloperoxidase)、lysozyme (溶菌酶)、中性粒彈性蛋白酶 (elastase, NE; ELANE 基因編碼)、防禦素 (defensin)、髓母蛋白 (myeloblastin)
- 二級顆粒獲得 = lactoferrin (LF)、中性粒膠原酶 (collagenase, MMP-9)、中性粒明膠酶 (gelatinase, MMP-8)、明膠酶關聯 lipocalin (NGAL)、鈷胺素結合蛋白 1 (transcobalamin I) (Table 28.1)
- 三級顆粒 = 含中性粒明膠酶 (gelatinase)
- 關鍵 = 表型進展與顆粒獲得 ↔ 增殖潛能喪失（協調過程）
- 急性髓系白血病 (acute myeloid leukemia, AML) = 髓系成熟路徑阻斷 → 周邊血流中未成熟母細胞循環
Table 28.1 中性粒顆粒：主要類型與內容物
改編自 Boxer LA, Smolen JE. Neutrophil granule constituents and their release in health and disease. Hematol Oncol Clin North Am. 1988;2:101.
| 一級 (azurophilic) | 二級 (specific) | 三級 |
|---|---|---|
| 抗菌劑 | 抗菌劑 | 抗菌劑 |
| Lysozyme (溶菌酶) | Lysozyme (溶菌酶) | |
| Myeloperoxidase (MPO, 髓過氧化酶) | ||
| 防禦素 (defensin) | ||
| 陽離子蛋白 (cationic protein) | ||
| 細菌滲透性提升劑 (bactericidal permeability-increasing protein, BPI) | ||
| 蛋白酶 | 蛋白酶 | 蛋白酶 |
| 彈性蛋白酶 (elastase) | 膠原蛋白酶 (collagenase) | 明膠酶 (gelatinase) |
| 組織蛋白酶 G (cathepsin G) | ||
| 其他蛋白酶 (proteases) | ||
| 酸性水解酶 | 酸性水解酶 | 酸性水解酶 |
| N-乙醯葡萄糖醛酸苷酶 (N-acetylglucosaminidase) | ||
| 組織蛋白酶 B、D (cathepsin B, D) | ||
| β-葡萄糖醛酸苷酶 (β-glucuronidase) | ||
| β-甘油磷酸酶 (β-glycerophosphatase) | ||
| α-甘露糖苷酶 (α-mannosidase) | ||
| 其他 | 其他 | 其他 |
| 激肽生成酶 (kallikrein) | ||
| C5a 滅活因子 (C5a inactivator) | Lactoferrin (LF, 乳鐵蛋白) | |
| 維生素 B12 結合蛋白 (transcobalamin I) | ||
| 纖維蛋白酶原激活劑 (plasminogen activator) | ||
| 細胞色素 b (cytochrome b) | ||
| CD11b/CD18 複合體 (integrin Mac-1) | ||
| 甲酸肽受體 (formyl peptide receptor) | ||
| 組胺酶 (histaminase) | ||
| 中性粒明膠酶關聯 lipocalin (neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL) |
參見
- 顆粒球生成概述
- 顆粒球成熟標記物
- 中性粒顆粒及其內容蛋白
- 髓系增殖分化之細胞激素調控
- 嗜酸球生成
- 發育重要中性粒特異基因在疾病中之角色
- C/EBPα
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