粒細胞生成的控制

粒細胞發育過程與調控模型

粒細胞 (granulocyte) 來源與幹細胞 (stem cell) 特性

• 來源：多能性造血幹細胞 (pluripotent hematopoietic stem cells)
• 過程：承諾 → 增殖 → 分化 (differentiation)
• 幹細胞特徵（見 Chapter 9）
  • 長壽命
  • 自我更新 (self-renewal) + 分化為譜系特異祖細胞 (lineage-specific progenitor cells)

幹細胞 (stem cell) 命運決策調控模型（深入研究課題）

• 誘導型：外部刺激驅動（生長因子 (growth factors)、基質 (matrix)）→譜系承諾 + 分化 (differentiation)
• 隨機型：細胞內在因素至關重要→譜系承諾 + 分化
• 綜合型：結合誘導 + 隨機特點

當前認知

• 幹細胞 (stem cell) →承諾祖細胞 (committed progenitor cells) 轉變：主要隨機
• 祖細胞→前驅細胞 (progenitor cells) →成熟嗜中性粒 (mature neutrophil)：需細胞因子 (cytokine) 活動
• 未決議：細胞因子 + 骨髓微環境 (bone marrow microenvironment) 對幹細胞承諾為指導性還是許可性

嗜中性粒 (neutrophil) 對骨髓微環境 (bone marrow microenvironment) 的調節作用

移植後嗜中性粒 (neutrophil) 作用（小鼠幹細胞 (stem cell) 移植模型）

• 主動調節骨髓微環境 (bone marrow microenvironment)
• 機制：驅動血竇 (sinusoid) 再生

衰老中性粒 (senescent neutrophil) 反饋迴路

• 衰老嗜中性粒 (senescent neutrophil) →重新進入骨髓 + 血循環 (circulation) 外組織
• 駐留巨噬細胞 (resident macrophage) 清除→激活反饋迴路
• 結果：通過細胞因子 (cytokine) 信號→調節粒細胞 (granulocyte) 生成 (Cossio et al.)

活躍研究領域

• 嗜中性粒 (neutrophil) 生命週期 ↔ 骨髓壁龕 (bone marrow niche) ↔ 髓外 (extramedullary) 臟器系統相互作用