031005_aa-alternative-donor-transplant

表型配對親屬 (Phenotypically matched relatives)

• 單倍型共享允許偶發表型配對移植
• 1-位點不配對：劣於基因型配對 (↑ 排斥 (rejection) & 移植物抗宿主病 (graft-versus-host disease))
• 歐洲精算存活率：
  • 表型配對：45%
  • 1-位點不配對：25%
  • 2–3 位點不配對：11%
• 西雅圖：完全配對 → 全部存活；任何不配對 → 50% 存活 (即使含全身照射 (total body irradiation) 前處理)

配對無關供血者 (MUD) (Matched unrelated donor)

• 歷史上：劣長期整體存活及 ↑ 併發症對比配對同胞
• 年齡 = 決定危險因子；配對程度影響預後
• 高解析度分型 (high-resolution typing) → 改善預後
• 歐洲 (2005–2009)：整體存活等於配對同胞 (76% vs 83%)
  • 更多高級移植物抗宿主病 (aGVHD) (10% vs 5%) & 慢性廣泛移植物抗宿主病 (chronic extensive GVHD) (11% vs 6%)
  • 有利因子：骨髓來源 (bone marrow source)、移植 <180 日從診斷、年輕年齡、抗胸腺球蛋白 (antithymocyte globulin) 前處理、巨細胞病毒 (cytomegalovirus) ⊖
• 無關供血者在兒童充分有效 → 測試為一線於試驗伴良好預後

臍帶血 (Umbilical cord blood)

• 71 造血功能衰竭患者：估計 3 年整體存活 38% (中位追蹤 (median follow-up) 35 月)
• 細胞劑量 (cell dose) = 存活最重要因子

半相合移植 (Haploidentical transplantation)

• 供血者幾乎總是現成可用；避免無關供血者延遲
• 有效策略 ↓ 移植物抗宿主病 (graft-versus-host disease) 併發症
• 中國：移植前淋巴細胞耗盡 (lymphocyte depletion) → 極高存活 (兒童及成人)
• 約翰霍普金斯：移植後環磷酰胺 (cyclophosphamide) 以根除移植物抗宿主病誘發免疫細胞
  • 有利存活及少慢性移植物抗宿主病 (chronic graft-versus-host disease)
  • 先前因年齡太大被拒患者表現非常好 (特別伴年輕家族供血者)
  • 半相合供血者優於年長同胞供血者
• 目前狀態：
  • 進行中隨機對照試驗：半相合 vs 免疫抑制治療於未治療造血功能衰竭
  • 初始於難治骨髓衰竭；現擴展至一線
  • Hopkins 方案現包括低劑量照射 (low-dose irradiation) (針對移植物排斥 (graft rejection))
  • 回顧性序列 (巴西、歐洲)：~70% 存活 (對比更高來自巴爾的摩)
  • 改進進行中於後續數年

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