造血調節肝素鐵蛋白表達

主要機制

• 造血 (erythropoiesis) 對鐵的增加需求 → ↓肝臟肝素鐵蛋白 (hepcidin) 合成，可覆蓋其他誘導因子（鐵超載、發炎）
  • 溶血 (hemolysis)、出血、注射紅血球生成素 (EPO) → ↓循環肝素鐵蛋白 (hepcidin)
  • β地中海貧血 (β-thalassemia) 中間型患者（有效造血不足）→ 血漿肝素鐵蛋白 (hepcidin) 極低或消失、↑鐵吸收、高血漿鐵濃度，儘管有嚴重鐵超載

誘發因素

• 低氧血症 (hypoxia)、紅血球生成素 (erythropoietin)：不直接↓肝素鐵蛋白 (hepcidin) 轉錄

紅細胞鐵蛋白（Erythroferrone）- 關鍵調節劑

• 由紅母細胞 (erythroblast) 產生（反應於紅血球生成素 (erythropoietin)）→ 壓力造血 (stress erythropoiesis) 時期抑制肝素鐵蛋白 (hepcidin) 分泌
• 機制：抑制 BMP-SMAD 訊號傳導
  • 無特定受體已確認
  • 機制：直接結合 BMP2/6 + 干擾 BMP2/6 與受體接觸
• 可能的其他訊號：轉鐵蛋白受體 (transferrin receptor) 1 (TfR1) 在紅系祖細胞 (erythroid progenitor) 上表達↑ → 優先配體二鐵轉鐵蛋白 (Fe2Tf) 耗盡 → ↓血漿 Fe2Tf（肝素鐵蛋白 (hepcidin) 外源信號）→ 暫時性↓肝素鐵蛋白 (hepcidin)

過去候選因子（已排除）

• 生長分化因子 (growth differentiation factor) 15 (GDF15)、扭曲胚層發生蛋白 (twisted gastrulation protein signaling molecule, TWSG1)
  • 均不參與急性失血後肝素鐵蛋白 (hepcidin) 合成下調

See Also

• 肝臟調節全身鐵恆定與鐵儲存
• 鐵調節肝素鐵蛋白表達
• 紅血球生成素
• 紅細胞鐵蛋白
• 細胞與全身鐵恆定調節
• 腸道鐵吸收
• 真性紅細胞增多症病理生物學
• 血小板形成

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