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機轉深潛層 · 來自 Williams Hematology 拆解筆記 040002_cobalamin-absorption

040002_cobalamin-absorption

胃酸溶解期

  • 食物鈷胺素 (cobalamin) 呈輔酶形式 (AdoCbl、MeCbl)，非特異性結合蛋白
  • 胃 (stomach)：消化蛋白酶在低 pH 下 → 鈷胺素從食物蛋白釋放
  • 釋放的鈷胺素與 R 蛋白 (haptocorrin，胃液/唾液來源) 結合
    • R 蛋白對鈷胺素親和力 > IF (intrinsic factor)

十二指腸轉移

  • 全-R 蛋白 + 空-R 蛋白 + IF (intrinsic factor) → 進入十二指腸第 2 部分 (duodenum, part 2)
  • 胰蛋白酶 (trypsin) 分解全-R、空-R (但不分解 IF) → 鈷胺素轉移至 IF
  • 無法分解全-R → IF 無法參與 (迴腸受體僅結合 IF-鈷胺素)
  • R 蛋白結合鈷胺素及類似物；IF 僅結合鈷胺素 (專一性) (specificity)

內在因子 (IF, intrinsic factor)

  • 45 kDa 醣蛋白 (glycoprotein)；Ka = 1.5 × 10¹⁰ M⁻¹；1:1 莫爾比例 (molar ratio)
  • 穩定/耐蛋白酶解 (pH 3–9) (protease-resistant)
  • 胃底/心部壁細胞 (parietal/oxyntic cells) 分泌
  • 二個結合位點：一個結合鈷胺素，一個結合迴腸 (ileum) IF-鈷胺素受體 (receptor)
  • 過量分泌：2–4 mL 胃液中的 IF 即可逆轉鈷胺素缺乏 (deficiency)
  • 無 IF：<2% 鈷胺素吸收；有 IF：~70% 吸收 (absorption)
  • 進食時分泌 (迷走神經 (vagal nerve) + 激素刺激 (hormone stimulation))
  • 結合膽汁 (bile) 鈷胺素 (非膽汁類似物) → 有效類似物經糞排泄 (fecal excretion) + 膽汁鈷胺素重吸收 (reabsorption)

迴腸吸收 (Cubam, ileal absorption)

  • 穩定的 IF-鈷胺素複合體 通過空腸 (jejunum) → 迴腸末段 (terminal ileum)
  • Cubam = 迴腸微絨毛上的功能性 IF-鈷胺素受體 (receptor)：
    • Cubilin (CUBN)：400 kDa 周邊膜蛋白 (peripheral membrane protein)
    • Amnionless (AMN)：較小跨膜蛋白 (transmembrane protein)
  • CUBN 需要 AMN 才能表現於刷狀緣 (brush border) (反之亦然)
  • Cubam 功能障礙 (CUBN 或 AMN 突變 (mutation)) → Imerslund-Gräsbeck 症候群 (syndrome)
  • 需求：Ca²⁺、pH >5.4
  • 不結合遊離 (free) IF、單獨鈷胺素或 R 蛋白結合的鈷胺素
  • 對 IF-鈷胺素高親和力：Ka = 1 × 10⁹ M⁻¹
  • 容量：最多 1 μg IF 結合的鈷胺素 (限速因子 (rate-limiting factor))

吸收後

  • IF-鈷胺素被 cubam 內化 (endocytosis) → 受體被回收 (recycled)；鈷胺素進入細胞質 (cytoplasm)
  • MRP1 (multidrug resistance protein 1) 介導鈷胺素跨過腸上皮細胞基底膜輸出 (export)
  • 鈷胺素在迴腸腸細胞基底面內/外與 TCII (transcobalamin II) 結合
  • TCII 豐富於微血管內皮 (capillary endothelium)；>90% 門脈 (portal) 鈷胺素與 TCII 結合；約 8 小時達峰值 (peak)

被動吸收 (passive absorption)

  • 大量口服鈷胺素：通過鼻、口腔、胃、空腸黏膜被動擴散 (passive diffusion)
  • <1% 大劑量口服的量在數分鐘內出現於血液 (bloodstream)
  • 用於鈷胺素吸收不良患者，作為非肠道 (parenteral) 補充的替代方案

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