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機轉深潛層 · 來自 Williams Hematology 拆解筆記 040002_folate-absorption

040002_folate-absorption

PCFT 介導的吸收

  • 食物葉酸 (folate) 多麩酸鹽 (polyglutamate) → 單麩酸鹽 (monoglutamate) 於腸絨毛邊界
  • 經由高親和力 PCFT（質子耦合葉酸運輸體 (proton-coupled folate transporter)）跨越十二指腸/空腸刷狀邊界運輸
  • PCFT = 葉酸-氫共同運輸體 (folate-proton cotransporter)（每個葉酸分子伴隨正電荷淨轉位）
  • 在 酸性環境 最有效：
    • pH 5.5：降低葉酸和葉酸親和力相當
    • pH 6.5：5-甲基-THF (5-methyltetrahydrofolate) 運輸更有效
  • PCFT 喪失功能突變 (loss-of-function mutations)（腸道細胞 + 脈絡膜叢 (choroid plexus)）→ 遺傳性葉酸吸收不良 (hereditary folate malabsorption)
    • 無法跨越腸道和脈絡膜叢 (choroid plexus) 運輸葉酸 (folate)

胞內加工 (intracellular processing)

  • 在腸絨毛細胞 (intestinal villus cells) 內：葉酸 (folate) 還原為 THF (tetrahydrofolate) → 甲基化 (methylation) → 釋放至血漿為 5-甲基-THF (5-methyltetrahydrofolate)
  • 大多數由 PCFT 攝取的葉酸 (folate) 也在腸絨毛細胞 (intestinal villus cells) 內轉化為 5-甲基-THF (5-methyltetrahydrofolate)

基底外側運輸 (basolateral transport)

  • 葉酸 (folate) 通量從基底外側膜 (basolateral membrane) → 門脈血液 (portal blood) 經由 MRP3 (multidrug resistance protein 3)
  • MRP (multidrug resistance protein) 蛋白：低親和力、高容量 → 細胞 "排污泵" (efflux pump) 驅逐過量葉酸 (folate)（+抗葉酸藥 (antifolate drugs)）
  • MRP2 (multidrug resistance protein 2)：介導葉酸 (folate) 運輸入膽汁 (bile)
  • MRP2 + MRP3 共同維持有效的 葉酸肝-腸循環 (folate enterohepatic circulation)

其他來源

  • 細菌產生之葉酸 (bacterial folate)（特別是 益生菌 (probiotics) Bifidobacterium）→ 大腸吸收 (colonic absorption) → ↑ 血清葉酸 (serum folate)
    • 通常 ~5% 的平均葉酸需求
  • 葉酸被動擴散 (passive diffusion)：在高藥理濃度時為主要吸收機制
    • 峰值血漿葉酸 (peak plasma folate)：1–2 小時 口服 (oral) 後

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