β-地中海貧血實驗室發現

同合 βᴼ-地中海貧血

• 新生兒：相對貧血 (anemia) + 小球性 (microcytic)；Hb 進行性↓（生後頭月內）

  • 有症狀時 Hb 低至 3-4 g/dL

• RBC 形態：明顯異常

  • 小球、奇異球形、淚滴狀、標靶細胞 (target cell)
  • 低色素 (hypochromic) 皺紋/摺疊細胞（leptocytes）伴不規則包含體 (inclusion body)（沉澱α-珠蛋白 (globin) 鏈）
  • 核化 RBC 常見於周邊循環

• 網狀紅血球 (reticulocyte) 計數：2-8%，低於骨髓增生/溶血 (hemolysis) 預期 → 反映髓內紅細胞破壞嚴重度

• WBC↑；中度 PMN 白血球增多；血小板計數正常（除非脾功能亢進）

• 骨髓（診斷非必需）：紅系增生引起明顯細胞密集

  • RBC 前驅：成熟阻滯伴缺陷血紅蛋白化、細胞質↓

• 滲透脆性 (osmotic fragility)：明顯異常

  • RBC 對溶血極度抵抗，甚至蒸餾水中也不完全溶血

• 治療前：**血清鐵、轉鐵蛋白飽和度、鐵蛋白 (ferritin)**可能已↑（來自↑腸吸收） → 排除缺鐵

• Hb 圖譜：主要為 HbF (fetal hemoglobin)

  • 同合 βᴼ-地中海貧血：終身無 HbA（非輸血者）
  • β⁺-地中海貧血：生後 HbA 非常低/無法檢測，後來以↓ 量出現
  • HbA2：變異（↑ F 細胞 → ↓ HbA2 含量）

• 其他 RBC 生化異常：出生後 RBC i 抗原持續存在，↓ RBC 碳酸酐酶 (carbonic anhydrase)（可能源自↑ 循環 F 細胞）

• 紅細胞內包含體 (inclusion body)（Fessas 體）— 脾臟切除後明顯

  • 活體染色（吖啶橙藍）或相位顯微鏡可見
  • 沉澱變性α-鏈聚集
  • 亦見於骨髓紅系前驅

• RBC 存活時間 (RBC survival)：變異性，通常明顯↓

  • ⁵³Cr t½：6.5-19.5 天（正常 25-35 天）
  • 含 HbF 較多之細胞存活時間較長
  • ↑ 血漿鐵轉換 + 放射性標記鐵利用不良 → IE 之證據

• 未結合膽紅素 (unconjugated bilirubin)↑（診斷時 2.0-4.0 mg/dL）；無治療時進一步升高

  • AST：診斷時常↑（溶血 (hemolysis)）
  • ALT：治療前正常；後來可↑（鐵誘發肝損傷或病毒肝炎 (viral hepatitis)）
  • LDH：明顯↑（IE）
  • 觸珠蛋白 (haptoglobin)/hemopexin：↓或缺失

• 脾功能亢進 (hypersplenism) → ↓ WBC + 血小板；脾臟切除 (splenectomy) 後 → 白血球增多 + 血小板增多 (thrombocytosis)

  • 無脾患者：大型扁平"假大紅細胞"（如泄氣球囊般塌陷之 leptocytes） + 小型變形小球
  • 明顯↑ 核化 RBC 計數；WBC 須對核化 RBC 進行校正
  • 甲基紫染色（特別脾臟切除 (splenectomy) 後）：RBC 內有條紋或參差包含體 (inclusion body)

• 開始輸血後：Hb ↑ 至輕-中度貧血 (anemia) 範圍

  • 定期輸血時較高；按需輸血時較低
  • MCV + Hb 分析反映輸注血液
  • 鐵參數反映↑ 鐵超載 (iron overload)（持續輸血）
  • 血清鐵、轉鐵蛋白飽和度、鐵蛋白 (ferritin) 全部↑；螯合療法 (chelation therapy) 時鐵蛋白 (ferritin)↓

• 輸血併發症：自身/同種異體抗體 (alloantibody)（+ DAT、+ 抗體篩查）、鐵相關器官功能障礙（肝臟、內分泌）

  • 輸血依賴患者須定期監測所有參數

同合或複合雜合 β⁺-地中海貧血

• Hb：通常較高；其他血液學變化類似

  • 更嚴重貧血 (severe anemia) + 更大 IE → 抹片類似未治療地中海貧血重症

• 骨髓（如進行）：變異性程度 IE；嚴重病例類似未治療地中海貧血重症

• Hb 分析：變異性 HbA（基因型依賴） + HbF (fetal hemoglobin) + HbA2；HbE-地中海貧血中 HbE 比例

• 鐵研究 (iron studies)↑，即使無輸血（↑腸吸收）；上升速率 ~ IE 程度

  • 伴間歇/定期輸血 → 鐵↑ 更迅速，與地中海貧血重症相同過程

雜合 β-地中海貧血

• 單一β-地中海貧血等位基因 (allele) → 輕度貧血 (anemia)

• 經典β-地中海貧血輕症：輕度小球性 (microcytic) 貧血 (anemia)

  • Hb ~1-2 g/dL 低於年齡/性別正常值（通常 9-11 g/dL，MCV 50-70 fL）
  • RBC 計數正常或↑
  • HbF 於生活第一年↓ 比正常更慢
  • 診斷性↑ HbA2：於 ~6 月齡確立
  • HbA2 + MCV 具強烈家族內相關性

• HbA2：↑至 3.5-7%

  • HbF (fetal hemoglobin)：在 ~50% 病例中↑，通常 1-3%，罕見 >5%

• RBC 計數↑或正常；RBC 低色素 (hypochromic)（MCH <26 pg）

  • 滲透脆性 (osmotic fragility)↓；單管試驗歷史上用於大規模篩檢
  • 抹片：標靶細胞 (target cell)、球形細胞、卵形細胞、嗜鹼性點彩 (basophilic stippling)

• 網狀紅血球 (reticulocyte) 計數：正常或輕度↑；RBC 存活時間正常；鐵利用↓；輕度 IE

• 鐵研究 (iron studies)：正常（除非伴隨缺鐵 → ↓ 轉鐵蛋白飽和度 + 鐵蛋白 (ferritin)，↓ Hb + 指數 + RBC 計數）

• 骨髓（通常不進行）：輕度紅系增生、RBC 包含體 (inclusion body) 罕見

  • 葉酸 (folate) 缺乏引起之巨幼紅細胞變 (megaloblastic change)（偶爾，特別妊娠期）
  • 輕度 IE；RBC 存活時間正常或近正常

正常 A2 水平之β-地中海貧血

• 罕見雜合子：正常血象或輕度小球性 (microcytic) 貧血 (anemia) 但電泳/HPLC 上正常 Hb 圖譜

  • 可與雜合α-地中海貧血混淆 → 遺傳諮詢 (genetic counseling)/產前診斷困難
  • 兩個主要類別："正常 HbA2β-地中海貧血"類型 1 與 2

• I 型（"靜默"β-地中海貧血）：雜合子正常血象（無貧血 (anemia)、正常 MCV）

  • 由輕度珠蛋白 (globin) 鏈失衡識別（α:β 合成比 ~1.5:1）
  • 確定性診斷需 DNA 分析 (DNA analysis)
  • 與 βᴼ-地中海貧血複合雜合子 (compound heterozygous) → 輕度地中海貧血中間型

• II 型（正常 HbA2β-地中海貧血）：雜合子有輕度小球性 (microcytic) 貧血 (anemia)，無法與典型↑ HbA2β-地中海貧血區別

  • 同合狀態未見報告
  • 與↑ HbA2β-地中海貧血複合雜合子 (compound heterozygous) → 嚴重輸血依賴β-地中海貧血

顯性β-地中海貧血 (dominant beta-thalassemia)

• 臨床特徵：類似地中海貧血中間型；中度貧血 (anemia) + 脾腫大 (splenomegaly)

• 血液：典型地中海貧血變化；骨髓：紅系增生伴 RBC 前驅中明顯包含體 (inclusion body)（脾臟切除 (splenectomy) 後見於周邊血液）

• Hb 分析：HbA + ↑ HbA2；HbF 不比 β-地中海貧血雜合子高

See Also

• β-地中海貧血命名與分子病理
• β-地中海貧血臨床表現
• 地中海貧血輸血療法
• 鐵毒性與螯合療法

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