G6PD 缺乏症：流行病學
全球流行情況
- 患病人口：~5 億人（全球最常見酶缺乏症），多數無症狀 (asymptomatic)
- 高危族群：非洲、地中海、東南亞民族背景，但遍佈全球
- 地理分佈
- 撒哈拉以南非洲熱帶地帶：>32%（最高）
- 阿拉伯半島：高流行
- 泰國：~20% 成年男性（五種常見變異之一）
- 香港及南中國：~5%；中國其他地區罕見
- 印度：0~27%（依地區、種姓、民族、語族而異）
- 美國
- 非裔美人男性：~10%
- 義大利、希臘、西班牙、科西嘉、撒丁尼亞裔：較低
- 中東及近期亞洲移民：變異大
- 北歐：<1/1000
- 庫德猶太人：50%
- 美洲原住民及亞洲高地民族：幾乎不存在
- 演化意義
- 地理分佈與瘧疾疫區高度重合→提示對致命瘧疾有保護性→具選擇優勢
- 確切機制未完全闡明
基因型與地理分佈
野生型與常見變異
- 野生型：G6PD B
- 美國最常見：G6PD A−、G6PD Mediterranean；亞洲變異逐增
G6PD A− （非洲主要型）
- 非洲 G6PD 缺乏症 ~90%
- 分佈：北美、南美、西印度群島、義大利、加那利群島、西班牙、葡萄牙、中東
- 分子異常：在 G6PD A+ 基礎上發生 G202A (c.202 C>T) 突變；兩處錯義改變呈 cis 排列
- G6PD A+：無明顯血液學表型，非裔美人基因頻率與 A− 相近
G6PD Mediterranean （地中海型）
- 分佈：義大利南部、希臘、西班牙、撒丁尼亞、科西嘉、中東、伊朗、阿拉伯半島、印度、印尼
- 異質性：多種不同突變組成，G6PD Mediterranean (c.C563T) 最常見
- 表型：較 A− 更嚴重
亞洲變異
- 亞洲多處大流行
-
100 種不同突變
與瘧疾之關聯
選擇壓力證據
- 常見變異高頻率 + 變異多樣性 ⇒ 提示自然選擇
- 變異分佈與瘧疾疫區吻合 ⇒ 推測對瘧疾有保護性
基因型與瘧疾保護
- 最常見非洲變異 G6PD A− (c.202 C>T)
- 男性半合子 (hemizygote)：↓ 腦瘧 (cerebral malaria) 風險（但 ↑ 嚴重瘧疾貧血）
- 女性雜合子 (heterozygote)：↓ 腦瘧風險
- 女性純合子 (homozygote)：↑ 嚴重瘧疾貧血風險
- 更嚴重缺乏症變異：可能具類似保護效果
- 矛盾現象：可能因變異眾多、表型異質性 (phenotypic heterogeneity) 致
保護機制（假說）
- 患病紅血球被瘧原蟲感染時，吞噬速率 (phagocytosis rate) ↑
- 缺乏症紅血球恢復 NADPH 能力受損→GSH/GSSG 比降低→瘧原蟲面臨活性氧 (ROS, reactive oxygen species) 脅迫
See Also
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