遺傳性球形細胞血症的表面積缺陷

• 遺傳性球形細胞 (hereditary spherocytes) 本質上不穩定；在 ATP 耗盡、剪切應力 (shear stress) 下釋放脂質
• 膜喪失經由含完整蛋白的囊泡（不含分光蛋白/spectrin）
• 體外培養：膜喪失加重表面積缺陷（培養後滲透脆性 (osmotic fragility) ↑）

導致表面積缺陷的機制（圖 46.2）：

1. 分光蛋白 (spectrin) 單獨缺陷或分光蛋白-錨蛋白 (ankyrin) 聯合缺陷：

   • 正常紅血球：骨架 (skeleton/cytoskeleton) = 近似單分子膜下層，佔內表面 >50%
   • 分光蛋白缺陷 → 網絡密度 ↓ → 無支撐的雙分子層 (lipid bilayer) 區域 → 易於微囊泡 (microvesicles) 釋放

2. Band 3 缺陷：

   • 兩種假設機制：
     • a) Band 3 喪失 → "邊界" 脂質與 Band 3 釋出 → 表面積缺陷
     • b) 不含 Band 3 的區域形成 → 膜泡沫 → 微囊泡 (microvesicles) 釋放
   • 證據：鬼狀細胞 (ghost cells) 中膜內粒子 (Band 3) 聚集 → 缺乏粒子的區域 → 脂質泡沫
   • Band 3 基因敲除模型（小鼠、人類、牛、斑馬魚）：缺乏 Band 3 的紅血球釋放膜囊泡 → 球形細胞症 (spherocytosis)、溶血 (hemolysis)

圖 46.2 摘要：

• 兩種機制 → 膜喪失 → 表面積 ↓ → 形成球形細胞 (spherocytes)（變形能力 (deformability) ↓）
• 變形紅血球滯留於脾臟 → 脾臟條件化 → 進一步損傷 → 循環放大

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