噬血細胞性淋巴組織細胞增生症
- HLH：威脅生命的過度炎症綜合症；家族性或散發性
- 分類為單核細胞/巨噬細胞相關組織細胞增生症
- 因噬血細胞現象 (hemophagocytosis)（巨噬細胞吞噬血液/骨髓細胞）命名，但最好概念化為免疫調節障礙
- 主要特徵：極度炎症 → 血球減少 (cytopenias)、肝炎 (hepatitis)、CNS 功能障礙
- 提議改名：「過度炎症淋巴組織細胞增生症」
- 首次由 Farquhar & Claireux (1952) 描述為「家族性噬血細胞網狀組織細胞增生症」
- MAS (Macrophage Activation Syndrome)（風濕病中巨噬細胞激活綜合症）= 可能 HLH 變異（相似表型和機制）
- 組織細胞學會 採納 HLH 名稱（1998）；診斷標準更新 2004（表 53.5）
- 診斷常因複雜性延遲；↑ 意識也 → ↑ 誤診
診斷標準 (HLH-2004) — 表 53.5：
- A. 分子診斷：PRF1 (perforin)、UNC13D (unc-13 homolog D)、Munc18-2、Rab27a、STX11 (syntaxin 11)、SH2D1A 或 BIRC4 中的病理突變
- ——或——
- B. ≥5 個 8 項標準：
- 發熱 (fever) ≥38.3°C
- 脾腫大 (splenomegaly)
- 血球減少症 (cytopenias)（≥2/3 譜系）：Hb <9 g/dL（新生兒 <10）、plt <100×10³/mL、ANC <1×10³/mL
- 禁食 TG (triglyceride) ≥265 mg/dL 和/或纖維蛋白原 (fibrinogen) ≤150 mg/dL
- 骨髓/脾/淋巴結/肝中噬血細胞現象 (hemophagocytosis)
- 低/缺失 NK 細胞活性 (NK cell activity)
- 鐵蛋白 (ferritin) >500 ng/mL
- ↑ sCD25 (soluble IL-2 receptor alpha)（可溶性 IL-2Rα）
流行病學
- 真實發生率/患病率未知；認為罕見但 ↑ 識別 → ↑ 診斷
- AR 形式 F-HLH (Familial HLH)：患病率約 1:50,000 活產兒
- 發生率約 1:100,000 兒童；1:3,000 兒科住院患者（德州系列）
- F-HLH 在孤立人口 / 近親繁殖 (consanguinity) (AR 遺傳）中更常見
- 不僅兒科：日本隊列中 40% 成人；高級中心成人住院最多 1:2,000
病理生理
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診斷
- 嚴重疾病伴改變疾病治療 → 關鍵在於早期識別患者
- HLH-2004 標準廣泛使用（表 53.5）；不完美但被接受
- 遺傳測試 (genetic testing) 獨立於臨床特徵確認診斷，但不及時用於急性表現
- 無遺傳診斷 → 需 ≥5/8 臨床標準
- NK 細胞功能障礙僅見於約 50%；噬血細胞現象早期可能缺失
- HScore：成人反應性 HLH 診斷工具
- 初始症狀非特異，與其他炎症/造血疾病重疊
- 無單一體徵/症狀具足夠靈敏度+特異性
- 密切觀察 + 重複實驗室強制
- NACHO 演算法 (NACHO algorithm)（圖 53.9）：幫助及時診斷同時排除類似病
- 必須持續尋找誘發因素 (triggering factor)（尤其隱匿惡性腫瘤）儘管持續治療
- 病例應按 HLH 激活劑 (HLH trigger) 分類（各具不同特徵和治療）
臨床表現
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實驗室表現
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治療
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預後
- 生存現在通常 50–70%（相比歷史有顯著改善）
- 非家族性兒童 HLH：OS (overall survival) 72%，但僅 20% 不需 HCT (hematopoietic cell transplant)
- ↑ 配型 (matched) vs 非配型 (mismatched) 供體 HSCT 生存率
- RIC (reduced-intensity conditioning) 移植前方案 → 進一步 ↓ 死亡率
- 最佳預後：移植前療法快速+完全反應 (complete response)，無顯著神經浸潤
- 家族患者移植後快速 HSCT 可能 ↑ 生存率
- 顯著神經浸潤 (CNS involvement) → 嚴重、永久後遺症風險
See Also
- 朗格漢細胞組織細胞增生症
- Rosai-Dorfman-Destombes 病
- HLH 特異臨床背景
- 與惡性腫瘤相關的 HLH
- 遺傳免疫缺陷障礙和 EBV 相關腫瘤易感性
- 細胞介導細胞毒性缺陷
- EBV 相關 HLH
- 治療和未來方向
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