057002_chip-age-related-ch
- 高通量定序 (high-throughput sequencing)：發現惡性前幹細胞初始突變與克隆進展 → 骨髓惡性腫瘤 (第 157 章)
克隆鑲嵌與 GENEVA 研究
- 克隆鑲嵌 (clonal mosaic，大染色體異常：重複、缺失、CN-LOH) 經 SNP 微陣列檢測 (50,000 人)
- 克隆造血 (clonal hematopoiesis, CH) 低頻率 (<0.5%)，從出生至 50 歲
- 50 歲後：頻率 ↑ 至 2–3% (老年人)
- CH 患者：後續造血系統惡性腫瘤風險 高 10 倍
- 單 HSC (hematopoietic stem cell) 衍生殖民地全外顯子定序：總突變數 ↑ 伴隨年齡
- CH：HSPCs (hematopoietic stem and progenitor cells) 獲得體細胞突變 → 克隆擴增，無明顯造血系統疾病
- 老年婦女定序：基於 X 失活 (X-inactivation) + 反覆性 TET2 體細胞突變
- 額外 182 名 CH 老年婦女：>5% 有 TET2 突變
健康成人骨髓克隆
- 82 對骨髓/血液配對樣本 自健康志願者經 41 基因檢測面板 (1% 檢測閾值 detection threshold)
- 骨髓克隆：~40% 健康志願者 >50 歲
- 最常見：DNMT3A、TET2
- 變異等位基因頻率 (variant allele frequency, VAF) 高度協調一致 (血液 vs 骨髓)
臨床意義
- CH 患者可無造血系統惡性腫瘤存活數年/數十年 (但風險 ↑ 相較無突變者)
- 可解釋老年人骨髓惡性腫瘤 (hematologic malignancy) 頻率較高
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