多發性骨髓瘤中 1q21 的增益
- 最常見的復發性 (recurrent) 染色體異常 (chromosomal aberration)
- MGUS: 45%、新診斷 (newly diagnosed) MM: ~33%、復發 (relapsed) MM: 72%
- 1 號染色體異常：增益 (gain)、缺失 (deletion)、跳躍易位 (jump translocation)（短臂與長臂）
- 檢測為等臂體 (isochromosome)、重複或跳躍易位；用 1q21 特異性 FISH 探針確認
預後影響
- 479 位新診斷 (newly diagnosed) MM 患者：43% 有 amp (amplification) 1q21 → 預後 (prognosis) 差（同時包括低二倍體及合併 del(13q) 的高二倍體）
- 92 位接受沙利度胺 (thalidomide)/地塞米松 (dexamethasone) 患者：del(17p) + gain 1q21 → 極差 OS (overall survival)
- 回顧性 (retrospective) 研究（3578 位患者）：24% 診斷後 90 天內有 1 號染色體異常或高風險細胞遺傳學 (high-risk cytogenetics)
- ↓ 中位 OS，獨立相關於更差的 OS
- 1376 位患者診斷時：28% 有 +1q 加上其他高風險及 13 號染色體異常 → ↓ OS
GEP70（Arkansas Group）
- 70 個預後 (prognostic) 基因 (gene) 中 30% 位於 1 號染色體上
- 下調基因 (downregulated gene)：1p
- 上調基因 (upregulated gene)：1q
1q 擴增的機制 (mechanism of amplification)
- 1q12 著絲粒 (centromere) 周圍不穩定性 → ↑ 拷貝數 (copy number)（通過直接/反向重複）
- 進一步不穩定性：整個 1q 臂 → 跳躍易位 (jump translocation) 至非同源染色體
- 1q12–q23 擴增子 (amplicon)：反向重複模式伴著絲粒周圍異染色質 (pericentromeric heterochromatin)
- 擴增子在進展時整合進複雜多染色體易位 (complex multichromosomal translocation)
- 體外低甲基化劑 (hypomethylating agent)：擴增與 1q12 相鄰的 1q 區域 → 拷貝數異常 (copy number abnormality)
單細胞分析 (single-cell analysis)（scRNA-seq / sciCNV）
- MM 中 +1q 細胞導致：
- ↓ 未摺疊蛋白反應 (unfolded protein response)
- ↑ 致癌成長 (oncogenic growth)
- ↑ 氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation)
- ↑ MCL1 表達 (expression)（抗凋亡 (anti-apoptotic)，1q21.2）
- 無 ↑ CKS1B 表達（1q21.3）→ 替代機制驅動細胞週期 (cell cycle)
ADAR1（1q21）
- RNA 編輯酶 (RNA editing enzyme)：雙鏈 (double-stranded) RNA 迴圈中腺苷轉基因為肌苷 (adenosine-to-inosine, A-to-I)（靈長類特異性 Alu 重複）
- 在 MM 中高度表達 → +1q 轉錄體 (transcriptome) 處於過度編輯狀態
- 增強 MM 細胞生長與增殖 (proliferation)（編輯依賴；有時不依賴 1q amp）
- 相互作用：gain 1q + IL6R (1q21.3) + ADAR1 → 可能的不良預後機制
確認 (Confirmation)
- MM-PSN（患者相似網絡，655 位患者）：確認 gain 1q = 最重要的單一高風險病變 (lesion)
- 與 MMSET 易位的關聯 = 預後差最顯著決定因素
- 應納入例行分期 (staging) 與風險評估 (risk stratification)
See Also
- Multiple Myeloma (Cytogenomics)
- Secondary Aberrations & Disease Progression
- Hyperdiploid Multiple Myeloma
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