多發性骨髓瘤的易位
- 原發易位 (primary translocations)：早期事件；次發 (secondary translocations)：晚期，涉及疾病進展
- 大多原發 = 簡單平衡易位 (simple balanced translocation)，將原癌基因 (oncogene) + Ig增強子 (Ig enhancer) 並聯
- IGH重排：見於大多數MM患者
- 斷點：開關區 (switch region) 或V/D/J基因
- 源自體細胞超突變 (somatic hypermutation) 或V(D)J開關重組 (switch recombination) 錯誤
- ≥20個非隨機染色體伙伴；改變於45–50% MM
- 失調原癌基因：BCL2、cyclin D
五最常見 IGH易位
t(11;14)(q13;q32.3) — CCND1-IGH (15–20%)
- Cyclin D1過度表達 (overexpression)
- 異於MCL (mantle cell lymphoma)：11q13斷點未聚集，散佈於大區域
- 幾乎所有MM/MGUS都有cyclin D失調 → 早期統一事件
- t(11;14)細胞多為二倍體 (diploid)
- 關聯：寡分泌 (oligosecretory) 或輕鏈 (light chain) MM、CD20表達、淋巴漿細胞 (lymphoplasmacytic) 型態
- 亦見於MGUS、原發漿細胞白血病 (plasma cell leukemia)、輕鏈澱粉樣變 (light chain amyloidosis)
- 兩亞群：惰性過程 vs 侵襲性過程
t(4;14)(p16.3;q32.3) — FGFR3/NSD2-IGH (~15%)
- 侵襲性疾病；IgA (immunoglobulin A) λ形式、未成熟型態、化療反應差
- 細胞遺傳學隱形 → 僅FISH (fluorescence in situ hybridization) 偵測
- 4p16.3上兩基因涉及：
- FGFR3 (fibroblast growth factor receptor 3) 在der(14) → 過度表達
- NSD2 (nuclear receptor binding SET domain protein 2) (MMSET) 在der(4) → 融合
- 首次易位同時失調2個原癌基因
- FGFR3在der(4)遺失於~20%病例
- 常與del(1p32) & del(13q)共現（低二倍體 (hypodiploid)）
t(14;16)(q32.3;q23) — MAF-IGH (~5%)
- 僅FISH偵測
- MAF (musculoaponeurotic fibrosarcoma) 原癌基因遷至14q32.3 → 過度表達
- 明顯短於無t(14;16)患者的生存期
t(6;14)(p21;q32) — CCND3-IGH (1–2%)
- CCND3 (cyclin D3) 並聯於 IGH增強子 → 直接上調
- 斷點於CCND3的3′末端
- 中性預後涵義
t(14;20)(q32.3;q12) — IGH-MAFB (~1%)
- 最罕見的複發易位 (recurrent translocation)
- MAFB (MAF BZIP transcription factor B) 上調；MAFB在~25%攜帶者中突變
- 活動性MM中預後差
- 在MGUS (monoclonal gammopathy of undetermined significance) /潛伏型MM (smoldering multiple myeloma) → 長期穩定疾病
See Also
- 多發性骨髓瘤（細胞遺傳學）
- 高二倍體多發性骨髓瘤
- 非高二倍體多發性骨髓瘤
- 次發異常與疾病進展
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