柏基特淋巴瘤細胞遺傳學

MYC易位

BL與3種易位相關，皆影響MYC (myelocytomatosis) (8q24)
80%：t(8;14)(q24;q32) → MYC–IGH (immunoglobulin heavy chain) 融合
其餘：
- t(8;22)(q24;q11) → MYC–λ輕鏈 (lambda light chain) (22q11)
- t(2;8)(p12;q24) → MYC–κ輕鏈 (kappa light chain) (2p12)
t(8;14)最初於EBV (Epstein-Barr virus) 陽性腫瘤細胞從非洲BL患者中描述
與非IG基因位點的變異易位亦報告
散發性BL (sporadic Burkitt lymphoma)：斷點於MYC編碼區的5′末端
地方性BL (endemic Burkitt lymphoma) &非IG易位：斷點於3′末端
由易位導致 → MYC控制喪失 → 構成性表達 (constitutive expression) 貫穿細胞周期

MYC調控~**15%**人類基因
功能為轉錄啟動子 (transcription activator) &轉錄抑制子 (transcription repressor)
與MAX形成異二聚體 (heterodimer) → 結合E-box(CACATG) → 色質重塑 (chromatin remodeling) &轉錄調控平台
抑制：由MIZ1招募 → 招募DNMT3 + HDAC3 (histone deacetylase 3) → ↓色質可及性 (chromatin accessibility)
↑構成性MYC合成亦經突變 (mutation) &擴增 (amplification) (非僅易位)
65% BL有MYC點突變 (point mutation)
MYC啟動CCND2 (cyclin D2) &CDK (cyclin-dependent kinase)、下調細胞周期抑制子 (cyclin-dependent kinase inhibitor) → G0 → S期轉移
MYC：在生殖中心 (germinal center) 形成&維持中的角色

MYC-IGH易位亦見於DLBCL (diffuse large B-cell lymphoma)、MM (multiple myeloma)、ALL (acute lymphoblastic leukemia)、MCL (mantle cell lymphoma)、CLL (chronic lymphocytic leukemia)

最常見次發變化 w/ t(8;14)：dup(1q) (duplication 1q) 包括MDM4 (MDM4 proto-oncogene) 位點 → 疾病進展
常見複製區域：1q21.2上93kb (由FISH)
TP53 (tumor protein 53) 突變(40%) + 常見+1q → 機制可能包括廣泛TP53抑制克服MYC過度表達造成之p53介導的停滯 (arrest) /凋亡 (apoptosis)
MYC重排現可在非分裂細胞&石蠟包埋 (paraffin-embedded) 切片中由分期FISH (interphase FISH) 偵測

EBV+腫瘤：全基因組↑異常體細胞超突變 (somatic hypermutation) → EBV與AICDA (activation-induced cytidine deaminase) 活性間連結
高通量RNA-seq：CCND3 (cyclin D3) 突變於**38%**散發性BL (細胞周期基因)
- **70%**者獲得TCF3 (transcription factor 7-like 3) 或ID3 (inhibitor of differentiation 3) 突變
ID3突變於50% IGH-MYC+散發性BL；罕見於其他IG-MYC+淋巴瘤
- ID3破壞：關鍵機制於BL致病
複發突變：TP53、SMARCA4 (SWI/SNF related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin subfamily A member 4) (色質)、DDX3X (DEAD-box helicase 3 X-linked) (色質) → 貢獻BL演化