黏膜相關淋巴組織淋巴瘤核型遺傳學

概述

• 結外邊界區 (extranodal marginal zone) / MALT 淋巴瘤 = 第三常見 NHL 亞型
• 病因學關聯：低度胃部 MALT ↔ 幽門螺旋桿菌 (Helicobacter pylori) 感染
• 慢性抗原刺激 (chronic antigenic stimulation) (例如橋本甲狀腺炎 (Hashimoto thyroiditis)) → ↑ 風險

t(11;18)(q21;q21.1) — API2-MALT1

• MALT 淋巴瘤最常見且特異性最高的異常；通常為唯一病變 (sole alteration)
• 唯一不涉及 IG 基因的復發性易位 (儘管為 B 細胞淋巴瘤)
• API2 (11q21)：編碼凋亡抑制劑 (apoptosis inhibitor)
• MALT1 (18q21)：Ig 樣 C2 型域 (Ig-like C2 domain)
• 嵌合轉錄物 (chimeric transcript)：5′-API2 + 3′-MALT1 在衍生 18

• 90% API2 斷裂點在內含子 7 (intron 7)；MALT1 斷裂點變異 (4 個不同內含子)

• 檢測：雙色 API2-MALT1 FISH 或分離 MALT1 探針 (split MALT1 probe)
  • 兩基因頻繁出現缺失/重複 → 需更精確分子核型遺傳學方法

其他易位

• t(1;14)(p22;q32) 與變異 t(1;2)(p22;q12)：<5% MALT 淋巴瘤 → 進展性病變 (progressive disease)
  • BCL10 重新定位至 IGH 增強子控制下
  • 無商業 BCL10-IGH 融合探針；IGH 分離 FISH 可檢測重排 (rearrangement)
• t(3;14)(p13;q32)：FOXP1F–IGH 融合 (fusion) → FOXP1F 過表達 (overexpression)；意義未知
• t(14;18)(q32;q21)：2–18% MALT 淋巴瘤 → IGH-MALT1 融合 (fusion)
  • 18q21 斷裂點距 BCL2 斷裂點 (FL 相關) 向心端 5 Mb
  • IGH-MALT1+ 患者 → 腸胃道外病變 (extragastric disease)：眼部、皮膚、肝臟、唾液腺

數值及其他異常

• 復發性三體 (recurrent trisomies)：+3、+7、+12、+18
• FISH 用於石蠟包埋組織中 IGH-MALT 檢測有用
• 所有易位 → NF-κB 通路構成性激活 (constitutive activation)
• 無上述異常的 MALT 淋巴瘤中：TNFAIP3 失活突變 (inactivating mutation) 常見
• 大多數致突變事件 (≥2/3 三體、3/3 易位、TNFAIP3 失活) → 全部激活 NF-κB

參見

• 淋巴瘤
• 非何杰金淋巴瘤概述與核型遺傳學
• 邊界區淋巴瘤
• SMZL、LPL 與 Waldenström 巨球蛋白血症核型遺傳學

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