脾邊緣帶淋巴瘤、淋巴漿細胞淋巴瘤及華德倫斯特倫巨球蛋白血症細胞遺傳學

脾邊緣帶淋巴瘤 (Splenic Marginal Zone Lymphoma, SMZL)

無反覆易位；~30% 有7q雜合缺失 (hemizygous deletion)
WES：42% 有重複性失活 KLF2 突變 → 在其他B細胞淋巴瘤 (B-cell lymphomas) 中罕見
- 不同 KLF2 突變 → 無法抑制 NF-κB 活化 → 利於B細胞淋巴細胞 (B lymphocytes) 歸巢至邊緣帶 (marginal zone)
- KLF2 失活單獨不足以轉化 → 須有協同事件
其他常見突變：NOTCH2、TRAF3、TNFAIP3、CARD11
- KLF2 突變可識別具有獨特基因型的亞族群 (subgroups)
NGS：40% 在 TP53、KLF2、NOTCH2、TRAF3 中有突變
- TP53 突變 → 存活期較短
- MYB 突變 → 存活期較長

小淋巴細胞淋巴瘤 (small lymphocytic lymphoma) 伴漿細胞樣分化 (plasmacytic differentiation) (CD5−CD10−)
t(9;14)(p13;q32) 約 50% → PAX5 (9p13) → IGH 在der(14) → PAX5 失調
- 某些患者 PAX5 編碼區完整 → 調控改變 (regulatory changes) (IGH 控制下)
- 其他患者：斷點在 PAX5 啟動子上游 → IGH 增強子 (enhancer) 插入 PAX5 上游
MYD88 L265P 突變在 >96% LPL 中出現
CXCR4 突變約 36%
- 這些突變識別具有侵襲性疾病 (aggressive disease) 的亞族群

骨髓 (bone marrow) 中淋巴漿細胞 (lymphoplasmacytic cells) 克隆性擴增 (clonal expansion)
反覆異常：
- del(6q) 於 21–55%
- 三體4號 (trisomy 4) 約 20%
14q32 的 IGH 異常極少見 (異於其他B細胞疾患)
WGS：chr 3p22.2 反覆變異 → MYD88 L265P (T→C，aa265亮氨酸 (leucine) →脯氨酸 (proline))
- 可經PCR在周邊血 (peripheral blood) 於初診時檢測到
- 見於 >91% WM患者 (含 ~12% 有 +3)
- 可能是首個可檢出遺傳學改變 → 促進 NF-κB 及 JAK-STAT 信號轉導 (signal transduction)
MYD88 L265P 亦見於SMZL及MALT淋巴瘤 (MALT lymphoma)
MYD88 L265P 無法區分 WM 與 IgM MGUS (IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance)
突變 MYD88 → 存活期較短 相比未突變
CXCR4 (2q22.1，B細胞淋巴細胞歸巢主要調控因子 (B cell homing regulatory factor))：約 30% WM 有突變，20% IgM MGUS
- CXCR4 = 活化突變 (activating mutation)，在WM致病中扮演關鍵角色