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機轉深潛層 · 來自 Williams Hematology 拆解筆記 057009_hairy-cell-leukemia

毛細胞白血病

毛細胞白血病 (hairy cell leukemia) 細胞遺傳學與基因組學 (第77章)

  • HCL 無反覆性染色體 (chromosome) 異常
  • 某些患者：診斷時複雜 BM 核型 (karyotype) (Figure 57.71)
  • B細胞 惡性腫瘤 (malignancy) 伴成熟表型 (mature phenotype)，獨特免疫表型 (immunophenotype)
  • 高密度 SNP 基因分型 → 驚人平衡的基因組學 (genomic) 特徵
  • 無反覆性易位 (translocations) (異於其他 B細胞 惡性腫瘤)

BRAF-V600E與遺傳學診斷

  • 界定性突變 (defining mutation)：存在於幾乎所有HCL (初期研究47/47，2011)
  • 在其他 B細胞 惡性腫瘤中缺失 (罕見 MM 除外)
  • BRAF = RAS-RAF-MEK-ERK通路 中激酶 (kinase)
  • HSC起源：突變等位基因 (mutant allele) 頻率平均4.9%在具自我更新能力的 HSCs
  • 意義：成熟 B細胞 惡性腫瘤起源於 HSC 區隔 (compartment)
  • PCR 檢測 BRAF-V600E = 遺傳學診斷黃金標準

T細胞淋巴增生性腫瘤 (第89章)

見 T細胞淋巴增生性腫瘤：分類與流行病學

TCR重排

見 T細胞受體重排

轉錄因子原癌基因

見 T-ALL轉錄因子原癌基因

KMT2A、PICALM-MLL10、SET-NUP214融合 (fusion)

  • KMT2A (MLL) 重排 (rearrangement)：T細胞 ALL 的 8%
    • 最常見伴侶 (partner)：ENL 經由 t(11;19)(q23;p13.3) → 預後較佳
    • GEP：獨特分子亞型 (molecular subtype)
  • PICALM-MLL10：t(10;11)(p13;q14)，5–10%，預後不佳
  • SET-NUP214：9q34缺失 (deletion)，3%，預後未知
    • 亦del(9)(q34.11–q34.13) 或罕見 t(9;9)(q34;q34) (Figure 57.75)

NOTCH1通路與細胞週期 (cell cycle) 基因

見 T-ALL中NOTCH1通路與細胞週期基因

轉錄因子 (transcription factor) 腫瘤抑制基因 (tumor suppressor genes)

  • 失活性 (inactivating) 突變/缺失：
    • WT1：10%，無影響｜LEF1：10–15%，NA
    • ETV6：13%，無影響｜BCL11B：10%，無影響
    • RUNX1：10–20%，無影響｜GATA3：5%，預後不佳

信號轉導 (signal transduction) 基因

見 T-ALL信號轉導基因

9q34、6q、7q異常

  • 9q34：~10% T-LBL vs 1–3% T細胞 ALL；涉及 SET、ABL1、NUP214、NOTCH1
  • 6q LOH (loss of heterozygosity)：~13% T細胞 ALL，19% T-LBL
    • T-LBL：與不佳預後相關；影響6q16
    • T細胞 ALL：影響6q14-15；幾乎專屬TALLMO亞型
  • 7q：t(7;14)(p15;q32) → TCR gamma配對至 TCL1A 原癌基因 (oncogene)

成人T細胞ALL分子景觀

見 成人T細胞ALL分子景觀

兒科T細胞ALL

  • 易位 (translocation) 頻率：40–50%
  • 遺傳異質性 (genetic heterogeneity) 反映不同 T細胞 成熟期停滯階段 (maturation arrest stage)
  • TAL1 重排在較大兒童中更頻繁
  • HOX11L2 重排 (24%) = 預後不佳預測因子
  • 大多在出生後發展 (子宮內起源罕見，異於 B細胞 ALL)

早期T細胞前驅細胞 (early T-cell precursor) ALL (ETP ALL)

  • 侵襲性 (aggressive) 亞型，達 T細胞 ALL 的 15%
  • WGS (94例) → 突變譜 (mutation spectrum) 與 AML 相似
  • 細胞激素受體 (cytokine receptor)/RAS (67%)：NRAS、KRAS、FLT3、IL7R、JAK3、JAK1、SH2B3、BRAF
  • 造血發育 (58%，失活性)：GATA3、ETV6、RUNX1、IKZF1、EP300
  • 組蛋白修飾 (histone modification) 基因 (48%)：EZH2、EED、SUZ12、SETD2、EP300

T-CLL/T-PLL、ATLL、NK淋巴瘤

見 T-CLL/T-PLL、ATLL與NK淋巴瘤

AITL、PTCL與ALCL

見 AITL、PTCL與ALCL細胞遺傳學

MF、Sézary症候群與PTLD

見 MF、Sézary症候群與PTLD

See Also

  • 毛細胞白血病
  • 慢性淋巴細胞白血病
  • 非何杰金淋巴瘤起源
  • 方法
  • 淋巴瘤
  • 骨髓發育不良症候群
  • 多發性骨髓瘤
  • 介紹與術語
  • 急性淋巴細胞白血病

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