核仁磷蛋白 1 突變

基本特性

• NPM1 於核型正常 (normal karyotype) AML (acute myeloid leukemia) 中常見突變 (mutation)，獨特之處：兼具癌基因 (oncogene) 與腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) 功能
• 蛋白穿梭於核與細胞質間 (nuclear-cytoplasmic shuttling)
• 調控多種細胞過程
  • 核糖體 RNA (ribosomal RNA) 轉錄/加工 (processing)
  • 核前核糖體顆粒 (pre-ribosomal particle) 運輸至細胞質
  • DNA-組蛋白 (histone) 與核小體 (nucleosome) 組裝
  • DNA 修復 (DNA repair)
  • 調節腫瘤抑制因子 (tumor suppressor) （p53、ARF）活性與穩定性

NPM1 改變 (alteration)

• 少見：染色體易位 (chromosomal translocation)
  • t(3;5)(q25;q34)[NPM1-MLF1] = AML (acute myeloid leukemia)
  • t(5;17)(q35;q21)[NPM1-RARA] = 變異型 APL (atypical acute promyelocytic leukemia)
• 大多數：點突變 (point mutation) 改變 C-末端
  • → 產生新核出口信號 (nuclear export signal)

致病機制 (pathogenic mechanism)

• 各遺傳改變均破壞 NPM 核-細胞質正常穿梭 (nuclear-cytoplasmic shuttling)
• → 持續細胞質定位 (cytoplasmic localization)
• NPM1 突變 AML (acute myeloid leukemia)
  • ↑ HOX 基因表現 (HOX gene expression)
  • 對 menin 抑制劑 (menin inhibitor) 反應
  • → MLL-menin 複合物 (complex) 關鍵參與突變 NPM 轉錄程序

臨床相關性

• 成人：核型正常 (normal karyotype) AML (acute myeloid leukemia) 35%
• 兒童：僅 12%（多為核型正常）
• 預後：良好，即使併 FLT3-ITD (FMS-like tyrosine kinase 3 internal tandem duplication)

See Also

• 威爾姆斯腫瘤 1
• GATA1 突變
• FMS 樣酪氨酸激酶 3
• 影響核心結合因子的染色體重排
• CCAAT/增強子結合蛋白 Alpha
• APL 中的 RARA 基因重排

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