慢性骨髓性白血病的發病機制

CML 定義與細胞學基礎：

• 造血幹細胞 (hematopoietic stem cell, HSC) 中之骨髓增殖性腫瘤 (myeloproliferative neoplasm, MPN)
• 費城染色體 (Philadelphia chromosome) t(9;22)(q34;q11) 必具
• 融合基因 BCR-ABL1

融合蛋白機制：

• 組成型活躍酪胺酸激酶 (constitutively active tyrosine kinase)
• BCR 螺旋螺線管區寡聚化導致 (BCR coiled-coil oligomerization)
• ABL 抑制性 SH3 域缺失所致 (loss of ABL inhibitory SH3 domain)

下游信號途徑：JAK2、RAS、STAT1/5

臨床進展與細胞遺傳學：

• 初診慢性期：約 90%
• 進展至加速期 (accelerated phase) 或急性淋巴母細胞危象 (acute lymphoblastic crisis) 機制尚未完全明瞭
• 隨獲得額外癌基因 (oncogenes) 或腫瘤抑制基因 (tumor suppressor genes) 喪失

常見細胞遺傳學異常：

• 17q 缺失（p53 位點）最常見
• 7、8、9、22 號染色體非隨機變化頻見
• 轉化為急性淋巴母細胞白血病 (acute lymphoblastic leukemia, ALL) 時 CDKN2A/B 喪失常見

基因體不穩定性機制：

• BCR/ABL1 構成型活化於 HSC 中 → 基因體不穩定性 (genomic instability)
• 非隨機變化涉及關鍵功能基因風險↑
• 凋亡 (apoptosis) 缺陷使此類變化更易被耐受