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機轉深潛層 · 來自 Williams Hematology 拆解筆記 066_pathobiology_of_acute_lymphoblastic_leukemia

急性淋巴母細胞白血病的病理生物學

目錄

第 I 部分:基礎

  • 引言
  • 白血病 (leukemia) 淋巴母細胞 (lymphoblasts) 的系列特性

第 II 部分:遺傳基礎

  • 急性淋巴母細胞白血病的遺傳基礎
  • 成熟 B 細胞 ALL 中的 MYC
  • T 細胞 ALL 中的 TAL1 和 LMO 基因
  • 同源異型基因 (homeobox genes)

第 III 部分:嵌合癌基因和融合

  • 嵌合 (chimeric) 轉錄因子癌基因 (oncogenes)
  • B 細胞 ALL 中的 ETV6-RUNX1 融合
  • B 細胞 ALL 中的 TCF3-PBX1 融合基因
  • B 細胞 ALL 中的 TCF3–HLF 融合基因
  • B 細胞 ALL 中的 MEF2D 基因融合
  • B 細胞 ALL 中的 ZNF384 基因融合
  • T 細胞 ALL 中的 CALM–AF10 融合基因
  • T 細胞 ALL 中的 SPI1 融合基因

第 IV 部分:激活型突變和點突變

  • 致癌轉錄因子的激活型點突變
  • T 細胞 ALL 中的 NOTCH1
  • 成熟 B 細胞淋巴母細胞白血病中的 MYC 突變

第 V 部分:表觀遺傳修飾

  • 組蛋白 (histone) 修飾酶的突變
  • KMT2A 融合基因
  • T 細胞 ALL 中的 PRC2 突變

第 VI 部分:調控元件突變

  • 非編碼基因調控元件的焦點激活型突變
  • T 細胞 ALL 中的 TAL1 超級增強子 (enhancer) 突變
  • T 細胞 ALL 中 NOTCH 驅動的 MYC 增強子 (enhancer) 重複

第 VII 部分:生長因子信號傳導

  • 異常生長因子信號傳導
  • ALL 中的 BCR-ABL1
  • ALL 中的 BCR-ABL1 樣
  • T 細胞 ALL 中的 NUP214–ABL1
  • ALL 中的 B 細胞受體 (receptor) 信號傳導
  • RAS 基因突變
  • T 細胞 ALL 中的 PTEN–PI3K–AKT 突變
  • ALL 中的 FLT3 突變和過度表達
  • B 細胞 ALL 中的 CRLF2 和 JAK2 突變
  • ALL 中的 IL-7 受體 (receptor) 突變

第 VIII 部分:腫瘤抑制基因

  • 腫瘤抑制基因 (tumor suppressors) 失活
  • p53 和 CDKN2A 突變
  • T 細胞 ALL 中的 FBXW7 和細胞週期蛋白 (cyclin) C
  • B 細胞 ALL 中的 PAX5 和其他 B 細胞發育基因改變
  • B 細胞 ALL 中的 IKZF1 缺失 (deletions)
  • T 細胞 ALL 中的 LEF1 失活
  • T 細胞 ALL 中的 BCL11B 失活
  • T 細胞 ALL 中的 PHF6 突變
  • T 細胞 ALL 中的核糖體 (ribosomal) 蛋白基因突變
  • T 細胞 ALL 中的刺蝟 (hedgehog) 訊號通路激活
  • T 細胞 ALL 中的 Fanconi-BRCA 突變

第 IX 部分:染色體倍數異常

  • 白血病細胞倍數 (ploidy) 異常
  • 超倍體 (hyperdiploidy)
  • 低倍體 (hypodiploidy)
  • 21 號染色體多體 (polysomy)

第 X 部分:種系易感性

  • ALL 中的種系 (germline) 易感性
  • ALL 中的易感位點 (loci)
  • 家族性 ALL 中的罕見變異
  • B 細胞 ALL 中的 ETV6 遺傳喪失功能突變
  • B 細胞 ALL 中的遺傳性 PAX5 突變
  • B 細胞 ALL 中的 IKZF1 遺傳性改變
  • 低倍體 B 細胞 ALL 中的 TP53 種系 (germline) 突變

第 XI 部分:耐藥性和新穎治療靶點

  • 化療 (chemotherapy) 耐藥機制和新穎治療靶點
  • ALL 中的 NT5C2 核苷酶 (nucleotidase) 基因突變
  • T 細胞 ALL 中的藥理學 PP2A 激活

第 XII 部分:未來方向

  • 未來方向