青少年與年輕成人急性淋巴性白血病：兒科與成人照護之交界

評估年輕成人患者（定義為 15 至 39 歲患者）之結果呈現特定挑戰

• 社區轉診模式：患者由兒科或成人腫瘤醫師治療
• 治療醫師決策：視患者為較年長兒童或年輕成人，選擇最適該醫師族群之療法
• 回溯性數據：青少年登錄成人與兒科臨床試驗產生重要觀察，指導前瞻性試驗設計 (prospective trial design)（通常包括 15-39 歲）

AYA 患者由兒科對成人合作群治療呈現明顯存活優勢，數個關鍵治療主題已浮現

• 兒科非骨髓抑制藥物：糖皮質激素 (corticosteroids)（地塞米松 (dexamethasone)、潑尼松 (prednisone)）、長春新鹼 (vincristine)、左旋天冬酰胺酶 (asparaginase)
• CNS (central nervous system) 預防：較早給與，更高頻率，更長期間
• 長期維持治療 (maintenance therapy)：在兒科合作群試驗中持續更長期
• 關鍵因素：由經驗豐富醫師與護士群體以統一方式治療患者為成功治療重要成份

為解決回溯性試驗的未答詢問，前瞻性合作群試驗在北美與歐洲進行，驗證 AYAs 表現更佳伴密集兒科療法

• 試驗結果摘要見表 68.10 與參考資料
• (1) 兒科療法可行：治療相關死亡率 (treatment-related mortality) <5%，但 >45-50 歲時發病率與死亡率 ↑（限制其在較年長成人使用）
• (2) EFS (event-free survival) & OS (overall survival) 顯著改善對比歷史對照：存活率例行性 >70%（B- 與 T 細胞 ALL 兩者）
• (3) B- 與 T 細胞 ALL 結果等價
• (4) MRD (minimal residual disease) 陰性達成於早期治療為最重要預後指標，可告知未來臨床試驗設計

NOPHO ALL2008 試驗強調關鍵議題：首個新診斷 Ph⁻ B- 與 T-ALL 患者（全年齡 1-45 歲）單一風險調整協議

• 16-39 歲患者 4 年 EFS (event-free survival) 84%，優於 Dana Farber & CALGB
• 策略：導入療法 (induction therapy) 低風險患者較不密集，高風險患者更密集緩解後治療（由 MRD (minimal residual disease) 狀態於導入結束定義）
• 成功執行：嚴格監測、強力中央支持、促進治療依從性 (treatment adherence)→兒童與 AYAs 照護協調

表 68.10

用兒科密集療法治療之青少年與年輕成人患者結果：最近試驗數例

ALL，急性淋巴性白血病；EFS，無事件存活 (event-free survival)；OS，整體存活 (overall survival)。

雖然前瞻性試驗示密集兒科療法→AYAs 改善存活率，多數挑戰仍存在

• 確保照護可及性、最小化治療毒性 (toxicity)、發展與遵循特定生存監測計劃
• 成功基礎：醫療團隊與患者遵循嚴格與長期療法（目前黃金標準照護）

下一代研究方向：連結生物、心理社會、藥理學因素→最適化 ALL 綜合治療與追蹤

• 目標：達成現兒童 ALL 常規達成的高治癒率與成功轉歸回「正常」生活
• 藥物基因體 (pharmacogenomics) 與年齡相關代謝改變：糖皮質激素 (corticosteroids)、長春新鹼 (vincristine)、天冬酰胺酶 (asparaginase)（關鍵於兒童→需在 AYA & 年長成人研究解決）
• 潛在劑量修訂將最適化此族群療法
• 關鍵：登錄臨床試驗 (enrollment in clinical trials)→存活率趨近超過 90%（兒科 ALL）→推動所有年齡組 ALL 進展