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機轉深潛層 · 來自 Williams Hematology 拆解筆記 072009_pmf-prognosis-scoring

PMF：預後與預後評分系統

整體預後

  • 中位存活期 (OS, overall survival)：~6–7 年
  • 死亡原因（遞降）：白血病轉變 (leukemic transformation) → PMF 進展 → 血栓 (thrombosis)/心血管事件 → 出血 → 門脈高血壓 (portal hypertension)
  • 白血病轉變：5%–22%；死亡之精算累積風險 1 年 2%、5 年 16%
  • 不良預後因素（多變量）：高齡、全身症狀、Hb <10、白血球 (leukocyte) 增多、血小板 (platelet) 減少、血球芽細胞 (blasts) >2%、輸血依賴

細胞遺傳學風險

  • 有利核型：del(13q)、del(20q)、+9、單一異常或含 2 異常（除外不利型）、正常核型
    • 5 年存活率 51%；中位 5.2 年
    • 註：del(20q) 可能經由 Hippo-kinase STK4 下調（chr 20 q11 缺失）促進進展
  • 不利核型 (unfavorable karyotype)：5/7 號染色體異常、inv(3)、i(17q)、del(12p)、11q23 重排、複雜核型 (complex karyotype)
    • 5 年存活率 8%；中位 2 年
    • 5 年白血病轉變：46%（不利型）vs 7%（有利型）
  • 單體核型 (monosomy karyotype)：≥2 常染色體單體或 1 單體 + ≥1 結構異常
    • 中位存活期 6 個月；2 年白血病轉變 29.4%
  • 1q 獲得 (1q gain)（22% PMF 患者）：伴隨疾病進展；jumping 1q → 迫在眉睫的 AML 轉變

分子風險

  • 驅動突變對存活之影響：
    • CALR 突變型：15.9 年（最佳）
    • MPL 突變型：9.9 年
    • JAK2 突變型：5.9 年
    • 三陰性 (triple-negative)：2.3 年（最差）
  • CALR vs 三陰性：HR 5.1；vs JAK2：HR 2.5
  • 高分子風險 (HMR, high molecular risk) 突變：ASXL1、SRSF2、U2AF1 Q157、EZH2、IDH1/2
    • 中位存活期：0 HMR = 12.3 年；1 HMR = 7.0 年；≥2 HMR = 2.6 年
    • ASXL1、SRSF2、TP53 LOH → 無白血病存活期 (LFS, leukemia-free survival) 不佳

預後評分系統

Lille (1996)

  • 變數：Hb <10、WBC <4K 或 >30K
  • 3 級：低（93 個月）、中等（26 個月）、高（13 個月）
  • 侷限：中等與高風險區分欠佳

IPSS (2009, IWG-MRT)

  • 基於 1054 例診斷時患者
  • 5 風險因素：年齡 >65、全身症狀、Hb <10、WBC >25 × 10⁹/L、PB 幼稚細胞 ≥1%
  • 4 級：低（0）= 135 個月；中-1（1）= 95 個月；中-2（2）= 48 個月；高（≥3）= 27 個月
  • JAK2V617F 不影響存活期

DIPSS (動態 IPSS)

  • 同 IPSS 之 5 變數但應用於疾病過程中（時間依賴）
  • 貧血賦予更高權重（更高 HR；最常見/最早發生）
  • 優勢：實時預後評估
  • 4 級：低 = NR；中-1 = 170 個月；中-2 = 48 個月；高 = 18 個月

DIPSS-Plus

  • DIPSS + 不利核型 + 血小板 <100 × 10⁹/L + 輸血依賴性貧血
  • 4 級：低 = 185 個月；中-1 = 78 個月；中-2 = 35 個月；高 = 16 個月
  • 血小板減少或不利核型 → 10 年 LFS 風險 31%

GIPSS（基因導向）

  • 僅突變 + 核型資料（無臨床變數）
  • VHR (very high risk) 核型：−7、inv(3)、i(17q)、del(12p)、del(11q)、常染色體三體（非 +8/+9）
  • 不利核型 (unfavorable karyotype)：所有其他非有利型
  • 突變：第 1 型/類 CALR（有利）；ASXL1、SRSF2、U2AF1 Q157（不利）
  • 4 級：低（0 分）= 26.4 年；中-1（1 分）= 8.0 年；中-2（2 分）= 4.2 年；高（≥3 分）= 2.0 年

MIPSS70+ v2.0（移植適齡 ≤70 歲）

  • HR (hazard ratio) 加權風險點數：
    • VHR (very high risk) 核型 = 4 分
    • 不利核型 (unfavorable karyotype) = 3 分
    • ≥2 HMR (high molecular risk) 突變 = 3 分
    • 1 HMR 突變 = 2 分
    • 缺乏第 1 型/類 CALR = 2 分
    • 全身症狀 = 2 分
    • 嚴重貧血 (severe anemia)（Hb <9 男/<8 女）= 2 分
    • 中等貧血 (moderate anemia)（Hb 9–10.9 男/8–9.9 女）= 1 分
    • PB 幼稚細胞 (blasts) ≥2% = 1 分
  • 5 級：極低（0）= NR；低（1–2）= 124 個月；中等（3–4）= 83 個月；高（5–8）= 42 個月；極高（≥9）= 21 個月

個人化基因體模型 (Nangalia et al.)

  • 2035 例 MPN 患者之 69 個骨髓基因全外顯子測序 (whole exome sequencing)
  • 貝氏建模 (Bayesian modeling) → 8 個基因體亞群：
    • 亞群 1：TP53 突變 ± chr 17p 異常 + del(5q) → 最差預後，↑ 白血病轉變
    • 亞群 2：色質 (chromatin)/剪接體 (splicing) 突變、LOH 4q、chr 7/7q 異常 → ↑ MF 風險、↓ EFS (event-free survival)
    • 亞群 3–8：按主要 MPN 驅動基因分類
  • 產生個人化預後；最適用於中等風險患者

See Also

  • 原發性骨髓纖維化
  • PMF：鑑別診斷
  • PMF：貧血管理與治療
  • PMF：異體造血幹細胞移植

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