皮膚 T 細胞實體與腸病相關淋巴瘤

蕈樣肉芽腫症/Sézary 症候群 (MF/SS) (mycosis fungoides/Sézary syndrome)

定義與臨床特徵

現視為獨立疾病但密切相關，臨床與生物學上常合併考慮
雙源於成熟 CD4⊕皮膚歸巢 (skin-homing) T 細胞的原發皮膚 T 細胞惡性腫瘤
皮膚受侵：多發皮膚斑塊 (patch) 或結節 (nodule)
Sézary 症候群：紅皮症 (erythroderma) +白血病期
淋巴結病變通常診斷時未呈現；若有→預後差
早期淋巴結：結構異常最小（第 I 類）
惡性細胞大量+結構破壞（第 II-III 類）→預後明顯更差

細胞學與免疫酚型 (immunophenotype)

MF 小細胞：腦迴核 (cerebriform nucleus)、核質團聚、核仁不明顯、細胞質少
**表皮親和性 (epidermotropism)**通常突出（Figure 78.13A）
SS：脫落性紅皮症+循環腦迴淋巴球（「Sézary 細胞」）（Figure 78.13B）
典型酚型：CD2⊕, CD3⊕, CD5⊕, CD4⊕, CD8⊖
CD8⊕MF 變異：兒童更常見
CD7⊖：恆定特徵但反應性狀況亦可見→診斷價值有限
他處 T 細胞抗原異常表達：主要進展（腫瘤）期
p16 (CDKN2A)與_PTEN_失活 (inactivation)：某些病例識別，與疾病進展相關

Figure 78.13：皮膚 T 細胞淋巴瘤

(A) 蕈樣肉芽腫：真皮浸潤，惡性 T 細胞進入上皮 (epidermis)（Pautrier 微膿腫 (microabscess)）
(B) Sézary 細胞：核摺疊複雜、周邊輪廓圓形但內部核細節複雜摺疊→腦迴狀
(C) 皮下脂肪炎樣 T 細胞淋巴瘤：皮下脂肪異常淋巴增殖；脂肪壞死 (fat necrosis) 通常明顯
(D-F) 原發性皮膚小中 T 細胞淋巴增殖性疾病：密集真皮浸潤（小中淋巴細胞，無表皮親和）+背景 CD20⊕B 細胞+CD3⊕T 細胞

皮下脂肪炎樣 T 細胞淋巴瘤 (SPTCL) (subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma)

臨床與組織學

通常皮下結節呈現，主要影響四肢與軀幹
結節大小 0.5-數公分直徑
早期：浸潤可呈現欺騙性良性；常誤診為脂肪炎 (panniculitis)
組織學進展通常發生，後續切片顯示更著明細胞學異型，允許淋巴瘤診斷

組織病理與免疫酚型 (immunophenotype)

非典型淋巴球環繞個別脂肪細胞
混合反應性組織球 (histiocyte)：常見，特別脂肪浸潤與破壞區
血管侵襲可見於某些病例；壞死與核碎裂常見（Figure 78.13C）
腫瘤細胞：CD8⊕T alpha-beta 細胞（gamma-delta T 細胞腫瘤現列於原發皮膚 gamma-delta T 細胞淋巴瘤）
活化細胞毒性免疫酚型：TIA-1⊕, granzyme-B⊕, perforin⊕（蛋白可致細胞破壞）

血球吞噬症候群 (HPS) (hemophagocytic syndrome)

SPTCL 較少見（vs gamma-delta T 細胞源脂肪炎樣腫瘤）
出現時→不利預後
Sx：發熱、全血球減少 (pancytopenia)、肝脾腫大 (hepatosplenomegaly)
HPS 原因：腫瘤細胞細胞激素 (cytokine) 產生；近期證據：T 細胞 Ig 黏蛋白 3 (TIM-3) 基因生殖系突變（多數病例）

原發性皮膚 Gamma-Delta T 細胞淋巴瘤 (primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma)

定義與臨床特徵

獨立實體，可涉及皮下、真皮或表皮浸潤
臨床侵略性腫瘤
細胞毒性酚型；似正常 gamma-delta T 細胞（CD5⊖, TCR-gamma⊕, 細胞毒性分子⊕）
CD8⊕或更常雙陰（CD4⊖CD8⊖）
重要：鑑別診斷前排除 MF 與淋巴瘤樣丘疹病 (lymphomatoid papulosis, LYP)（新識別 LYP 形式共享型態與酚型特徵）
皮膚最常呈現部位；gamma-delta T 細胞源淋巴瘤可呈現於他處主要結外部位
細胞恆定 EBV⊖，T 細胞受體基因單株重排

原發性皮膚 CD8⊕侵略性表皮親和細胞毒性 T 細胞淋巴瘤與原發性皮膚 CD4⊕小/中 T 細胞淋巴增殖性疾病

CD8⊕攻擊型 (CD8+ aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphoma)

侵略性皮膚腫瘤；與原發皮膚 gamma-delta T 細胞淋巴瘤共享眾多臨床特徵
源自細胞毒性 (cytotoxic) alpha-beta T 細胞
術語暗示：腫瘤細胞著明表皮親和 (epidermotropism)

CD4⊕小/中 T 細胞 LPD (CD4+ small/medium T-cell lymphoproliferative disorder)

多呈現為局限皮膚病變
極佳預後；需僅限局部治療（除非多發皮膚病變）
術語「LPD」（vs 淋巴瘤）反映增殖惰性 (indolent) 本質
病變富含 B 細胞；增殖 T 細胞具 TFH (follicular helper T cell) 酚型；分子測試通常呈現單株性

腸病相關 T 細胞淋巴瘤 (EATL) (enteropathy-associated T-cell lymphoma)

分類與臨床特徵

WHO 2008 認可兩變異：第 I 與第 II 型
第 I 型（經典）：伴顯性或臨床沉默麩質敏感腸病 (celiac disease)；主要見於歐洲提取患者
第 II 型：全球分佈更廣
修訂 WHO 分類認可區別→稱「單形上皮親和腸 T 細胞淋巴瘤」
患者通常腹部症狀呈現：疼痛、小腸穿孔、相關腹膜炎 (peritonitis)
侵略性臨床進程；多數患者多灶腸病

EATL 第 I 型

細胞學組成變異（Figure 78.14A：異常 T 淋巴增殖進入 GI 腺體元素）
腫瘤細胞：粘膜 (mucosal) 著明侵襲，多數 alpha-beta 源細胞毒性 T 細胞
表達歸巢受體CD103 (HML-1)
CD30⊕母細胞樣特徵細胞可呈現
相鄰小腸：通常絨毛萎縮 (villous atrophy)（與乳糜瀉 (celiac disease) 相關）

EATL 第 II 型（現單形上皮親和腸 T 細胞淋巴瘤 (monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma)）

單形浸潤：淡色細胞質中等大小細胞
著明表皮親和
CD8⊕, CD56⊕，多數 gamma-delta T 細胞源
乳糜瀉相關：罕見；腸淋巴瘤形式在亞洲相對常見

共同分子異常

EATL 型 I 與 II 共享：
- 9q33-34 染色體增益
- JAK/STAT 通路活化突變

鑑別診斷 (differential diagnosis)

Figure 78.14：
- (B) 肝脾 gamma-delta T 細胞淋巴瘤（骨髓）：CD2 特徵竇隙分佈
- (C) 結外自然殺手 (natural killer, NK)/T 細胞淋巴瘤：著明壞死；EBV 原位雜合 EBV-encoded RNA⊕
他處 PTCL 可呈現腸病：應與 EATL 鑑別
- EBV⊕結外 T/NK 細胞淋巴瘤
- PTCL, NOS
- WHO 新分類認可：GI 道 T 細胞 LPD 罕見惰性形式

肝脾 T 細胞淋巴瘤 (HSTCL) (hepatosplenic T-cell lymphoma)

臨床特徵

著明肝脾腫大 (hepatosplenomegaly) 呈現，無淋巴結病變
大多數病例 gamma-delta T 細胞源
多數患者男性；年輕成人高發
化療初期可能反應；但多數病例復發
中位存活<3 年
罕見長期存活：異體造血細胞移植後

組織學與免疫酚型 (immunophenotype)

HSTCL 細胞：中等大小，淡色細胞質邊緣
核質：鬆散凝結、小核仁不明顯
浸潤型態：模擬 gamma-delta T 細胞歸巢型態（肝脾著明竇隙浸潤）
骨髓竇隙通常呈現異常細胞，但免疫組化染色難識別（Figure 78.14B）

酚型特徵

似正常靜息 (resting) gamma-delta T 細胞酚型
CD4⊖CD8⊖（常見；某些病例 CD8⊕）
CD56⊕（典型）
細胞毒性 T 細胞標誌⊕：TIA-1
Perforin⊖, granzyme B⊖（通常）→細胞非活化 (non-activated)

分子與細胞遺傳異常

等腕 7q (isochromosome 7q)=恆定細胞遺傳異常，常伴三倍體 (trisomy) 8
活化突變：STAT5B、SETD2、較少_STAT3_