NK/T細胞淋巴瘤與霍奇金淋巴瘤

淋巴細胞優勢性結節霍奇金淋巴瘤

淋巴細胞優勢性結節 HL (NLPHL) 病理學

• 生長型：結節性 (nodular)，伴或不伴瀰漫區域（Fig. 78.15）
  • B 細胞或 FDC 特異性抗體免疫組織化學 (immunohistochemistry)→更易識別結節性
  • 進行性轉變的生殖中心，常於部分累及淋巴結或其他部位
• 非典型細胞（LP 細胞）
  • 形態：囊泡狀 (vesicular)、多葉核 (multilobated nuclei)、小核仁 (small nucleoli)
  • 舊名：淋巴細胞及/或組織細胞 (L&H) 細胞或「爆米花」細胞（現偏好 LP 術語）
• 背景細胞
  • 以淋巴細胞為主，伴或不伴上皮樣組織細胞 (epithelioid histiocytes) 群
  • 漿細胞：稀少
  • 嗜酸性粒細胞 (eosinophils)、中性粒細胞 (neutrophils)：罕見
  • 偶有硬化 (sclerosis)→似結節硬化型

圖 78.15 淋巴細胞優勢性結節霍奇金淋巴瘤

• 低倍示意圖
  • (A) 模糊擴張結節 → 抹除淋巴結結構
  • (B) 濾泡樹突狀細胞 (follicular dendritic cells) 著色 CD21 強化
  • (C) 腫瘤細胞：「LP」細胞（前稱「L&H」細胞或「爆米花」細胞）
• LP 細胞免疫表型
  • CD20 高度著色 (strong staining)（異於經典霍奇金淋巴瘤腫瘤細胞）
  • 通常 CD45⁺、CD30⁻、CD15⁻
• 國際共識分類
  • NLPHL → 指定為結節優勢 B 細胞淋巴瘤 (NLPBL)
  • 目的：避免與經典霍奇金淋巴瘤混淆

LP 細胞免疫表型

• 標記：CD45⁺、CDw75⁺、EMA⁺⁻、CD15⁻、CD30⁻⁺
• B 細胞相關抗原 (antigen) 表達：CD19、CD20、CD22、CD79a
• 表面免疫球蛋白 (surface immunoglobulin)：通常常規技術下 SIg⁻（一研究報告輕鏈限制性）
• IgD 陽性腫瘤細胞：更常見於年輕男性
• J 鏈 (J chain)：已於許多病例中證實
• 背景 T 細胞
  • 小淋巴細胞：主要套膜區 (mantle zone) 表型 B 細胞
  • 眾多 T 細胞：CD57 及 PD-1 (CD279) 陽性環繞 LP 細胞
  • T 細胞比例：序列生檢中隨時間↑
  • FDC 網狀結構：顯著
• LP 細胞基因學（顯微解剖隔離）：克隆重排 (clonal rearrangement) Ig 基因 + 體細胞超突變證據

NLPHL 臨床特徵與預後

• 流行病學：所有年齡；成人 > 兒童；男性 > 女性
• 解剖部位
  • 通常：周邊淋巴結、無縱隔 (mediastinal) 受累
  • 通常：局限（診斷時）；罕見瀰漫 (disseminated)
• 生存與預後
  • 局限病例：長期生存（伴或不伴治療）
  • 瀰漫病例：預後通常差
• 治療與轉變
  • 進展期疾病：可從侵襲性 B 細胞淋巴瘤治療方案獲益
  • 晚期復發 (relapse)：比其他 HL 型更常見
  • 轉變 (transformation)：可伴隨或進展為大 B 細胞淋巴瘤或 T 細胞/組織細胞豐富大 B 細胞淋巴瘤（HRLBCL 樣轉變）
  • WHO 2017：認可 NLPHL 的 T-/HRLBCL 樣轉變為譜系的不同終點、具密切生物關係

經典霍奇金淋巴瘤，結節硬化型

經典霍奇金淋巴瘤，結節硬化型 (NSCHL)

• 流行病學
  • 最常見：青少年及年輕成人（可發生於任何年齡）
  • 性別：女性 ≥ 男性
• 臨床特徵
  • 縱隔 (mediastinum)：常累及
  • 疾病分期及腫瘤負荷 (tumor burden)：有預後重要性
• 預後與長期毒性
  • 通常可治癒
  • 長期倖存者：繼發惡性腫瘤 (secondary malignancies) 風險↑（特別同時接受放射及化療）
• 與 PMBL 關係
  • NSCHL 縱隔型：與 PMBL 密切相關
  • 兩種腫瘤可見於同一患者：複合 (composite) 惡性腫瘤或序貫性 (sequential)

NSCHL 病理學

• 生長型
  • 至少部分結節型，纖維束 (fibrous bands) 分隔結節（多數病例；Fig. 78.16A）
  • 瀰漫區域可存在，如壞死 (necrosis)
• 腫瘤細胞
  • 特徵：腔隙型 (lacunar cells) RS 細胞（可能非常眾多）
  • 診斷性 RS 細胞：通常亦存在
• 背景細胞：淋巴細胞、組織細胞、漿細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞
• 分級：按腫瘤細胞比例及壞死存在分級（等級 I 及 II；但選擇性）
• 免疫表型及基因型：CHL 特徵
• EBV：不頻繁陽性（≤15% 病例）

圖 78.16 經典霍奇金淋巴瘤，結節硬化及混合性細胞型亞型

• 結節硬化霍奇金淋巴瘤
  • (A) 寬闊硬化帶 (sclerotic bands) → 典型地分隔淋巴結為細胞結節
  • (B) 結節特徵：混合細胞浸潤 (infiltrate) + 散在具葉狀核 (lobed nuclei) 及回縮 (retracted) 細胞質腫瘤細胞
• 混合性細胞霍奇金淋巴瘤
  • (C) 淋巴結 → 通常瀰漫性被抹除，僅細纖維化 (fibrosis)
  • (D) 經典單核、雙核及多核 Hodgkin 和 Reed-Sternberg 細胞存在
• Hodgkin 和 Reed-Sternberg 細胞免疫表型
  • 腔隙型 → 通常 CD45⁻、CD30⁺、CD15⁺、弱 PAX5⁺、CD20⁻
  • (E) B 細胞轉錄因子 (transcription factors) OCT2 及 BOB1 → 多變但常陰性

經典霍奇金淋巴瘤，混合性細胞型

經典霍奇金淋巴瘤，混合性細胞型 (CHLMC)

• 流行病學
  • 患者：通常成人；男性 > 女性
  • 分期：常晚期
  • 年齡分布：雙峰 (bimodal)（小兒及老年成人高峰）
• 臨床病程：中度侵襲性但常可治癒
• EBV：常陽性（≤75% 病例）
• 伴隨病情：HIV 感染可伴隨（CHLMC 及淋巴細胞耗盡型均可）
• 病理學
  • 浸潤：瀰漫性、無帶狀硬化 (band-like sclerosis)
  • 纖維化：細間質 (interstitial) 纖維化可有（見 Fig. 78.16C）
  • HRS 細胞：經典型

經典霍奇金淋巴瘤，淋巴細胞耗盡型

經典霍奇金淋巴瘤，淋巴細胞耗盡型 (CHLLD)

• 流行病學（最罕見 CHL 型）
  • 最常見：老年人、HIV⁺ 個體、非工業化國家
• 臨床表現
  • 腹部淋巴腺病、脾、肝、骨髓 (bone marrow) 累及
  • 無周邊淋巴結病
  • 診斷時：分期已晚期
• 病理特徵
  • 與 CHLMC 共有許多特徵→代表此型連續譜
  • 更頻繁腫瘤細胞 + 較少正常 T 細胞
  • 浸潤：瀰漫性、瀰漫纖維化及壞死 (necrosis)→低細胞性 (hypocellular)
  • HRS 細胞：數量大（相對於正常淋巴細胞）；偶有奇異「肉瘤樣」(sarcomatoid) 變體
  • 其他發炎細胞：稀少
• 診斷
  • 免疫表型：CHL 特徵
  • 組織學鑑別診斷：B 或 T 大細胞淋巴瘤、ALCL→多數病例應進行 IHC (immunohistochemistry)
• EBV：多數病例陽性（似混合性細胞亞型）

經典霍奇金淋巴瘤，淋巴細胞豐富型

經典霍奇金淋巴瘤，淋巴細胞豐富型 (CHLLR)

• 病理型態
  • 可為結節性 (nodular) 或瀰漫性 (diffuse)
  • 相對稀少經典型 HRS 細胞（vs NLPHL 的 LP 變體）
  • 嗜酸性粒細胞、漿細胞：稀少
• 結節型特徵
  • HRS 細胞位置：B 細胞富含結節周邊，主要在邊緣帶 (marginal zone)
• 病理診斷困難
  • 腫瘤細胞：經典 HRS 細胞免疫表型
  • 形態上：某些病例可能難以與 LP 細胞區別
  • 歷史：過去許多病例被誤診為 NLPHL
• 基因學 (genetics)：與 CHL 其他變體相似
• 臨床特徵
  • 患者：通常局限疾病
  • 年齡：傾向於比 NLPHL 患者老