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機轉深潛層 · 來自 Williams Hematology 拆解筆記 089004_mf-ss

089004_mf-ss

流行病學

  • MF (Mycosis fungoides) 發病率：西方國家5.6/百萬；SS (Sézary syndrome): 0.1/百萬
  • 中老年及老年患者病變（>70歲高峰）；提升警覺導致更早診斷
  • 黑人：發病率高、發病年齡早、預後差

定義

  • MF (Mycosis fungoides): 成熟皮膚親和性T細胞（通常CD4⁺ T輔助表型 (T helper phenotype)）
    • 早期表皮浸潤 → 斑塊 (patch)（平坦/鱗狀）
    • 真皮侵犯 → 斑塊＆腫瘤 (plaque & tumor)；可能內臟轉移
  • SS (Sézary syndrome): MF的白血病相當物
    • 紅皮症 (erythroderma) 伴掌蹠角化過度 (keratoderma)
    • 淋巴結病變
    • 循環非典型T細胞伴腦迴形核 (cerebriform nucleus)（Sézary細胞 (Sézary cells)）
  • MF → SS進展可能（白血病性MF/繼發SS）；SS也可原發

分期 (TNMB)

參數 分期 定義
T1 皮膚 斑塊/丘疹/斑片 <10% BSA (a=斑塊僅, b=斑片±斑塊)
T2 皮膚 斑塊/丘疹/斑片 ≥10% BSA
T3 皮膚 ≥1腫瘤 (≥1 cm直徑)
T4 皮膚 紅斑 ≥80% BSA
N0–N3 淋巴結 N0=無異常淋巴結；N1–N3=臨床/組織學異常 (≥1.5 cm)
M0–M1 內臟 M0=無；M1=內臟（活檢證實）
B0 血液 ≤5% 非典型淋巴細胞
B1 血液 >5% 非典型淋巴細胞，未達B2
B2 血液 ≥1000/mm³ 克隆性Sézary細胞
  • B₂ (≥1000/mm³ Sézary細胞)或B₁伴≥20%循環淋巴細胞 → SS診斷(IVA期)
  • IVA期MF = 淋巴結；IVB期MF = 內臟病變

形態學

  • 早期斑塊：乳頭層 (papillary dermis)/淺層靜脈周圍小淋巴細胞；表皮細胞少
  • 進展 → 纖維性乳頭真皮、更密集帶狀浸潤、非典型腦迴形核 (cerebriform nucleus)
  • 表皮親和性 (epidermotropism)：MF細胞定居基底層並向上攀爬；Pautrier微膿腫 (Pautrier microabscesses) = 表皮內淋巴細胞聚集
  • 斑片期 (patch phase)：明顯非典型細胞、明顯表皮內集聚
  • 腫瘤期 (tumor phase)：瀰漫性網狀真皮替代；可能大細胞轉化 (large cell transformation) (→ ALCL型)
  • 表型：CD3⁺, CD4⁺, CD8⁻, CD45R0⁺；通常CD7⁻, PD1⁻；CD30可變（尤在腫瘤）
  • SS組織學與MF重疊；SS細胞通常較小、血管周圍、±Pautrier微膿腫 (Pautrier microabscesses)
  • 複雜核型 (complex karyotype) 在晚期常見

病理生物學

  • MF＆SS源自皮膚親和成熟CD4⁺細胞（CD8⁺或DN可能）
  • T細胞源不同：
    • MF ← 皮膚駐留記憶T細胞 (tissue-resident memory T cells, T_RM)：缺少L-selectin＆CCR7 → 甚少循環 → 固定、邊界明確皮膚病變
    • SS ← 皮膚親和中樞記憶T細胞 (central memory T cells, T_CM)：表達CCR7＆L-selectin → 皮膚↔血液↔淋巴結循環 → 瀰漫紅皮症＋淋巴結病變＋白血病
    • T_MM (遷移記憶 (migratory memory T cells))：CCR7⁺但L-selectin⁻ → 慢速循環 → 邊界不清楚離散病變
  • 皮膚歸巢 (skin homing)：CLA (結合E-selectin)＋CCR4 (結合CCL17/CCL22)
  • 淋巴結歸巢 (lymph node homing)：CCR7 (結合CCL19/CCL21)經高內皮小靜脈 (high endothelial venules)

臨床表現

  • MF (Mycosis fungoides)：分期進展：斑塊 (patch) → 斑片 (plaque) → 腫瘤 (tumor) → 紅皮症 (erythroderma)
    • 斑塊：圓形/卵圓形，1–10+ cm；陽光保護部位；局限病變 = 惰性
    • 斑片：紅褐色、平坦/隆起、硬化、±潰瘍
    • 腫瘤：既有病變上結節性，易潰瘍/出血
  • SS (Sézary syndrome)：血液病變＋紅皮症 (erythroderma)（瀰漫性紅斑＋脫屑 (desquamation)）
    • 掌蹠角化過度 (keratoderma)、皮膚皸裂、指甲喪失/營養不良

診斷及分期

  • 診斷：皮膚活檢 (skin biopsy)＋免疫組化 (immunohistochemistry)＋**TCR重排 (T-cell receptor clonality)**在相容臨床背景下
    • 鑑別：藥物反應、膠原病、扁平苔癬 (lichen planus)、發炎性皮膚病
  • SS診斷標準：Sézary細胞≥1000/mm³或≥20%循環淋巴細胞
    • 需TCR重排；流式細胞計數 (CD4/CD8比值≥10)
    • 鑑別：紅皮症性過敏接觸皮炎、藥物疹
  • 分期工作：
    1. 皮膚檢查：病變類型、% BSA
    2. 體格檢查：淋巴結病變 (>1.5 cm)、器官肥大
    3. 皮膚活檢（最硬化區域）；免疫組化：CD30, CCR4；TCR克隆性 (T-cell receptor clonality)
    4. 實驗室：CBC伴分類＋血片、肝功、腎功、LDH；流式細胞計數 (CD4⁺/CD7⁻或CD4⁺/CD26⁻)
    5. CT頸/胸/腹/骨盆（T₁/局限T₂伴N₀B₀可省略 → 胸部X光＋超音波）；血液異常時骨髓活檢 (bone marrow biopsy)

    6. 1.5 cm或堅硬/不規則/聚集/固著淋巴結的切除活檢 (excisional biopsy)

預後

  • 預後與**TNMB分期 (TNM staging)**相關
  • T₁ (斑塊 <10% BSA)：高度惰性，生命預期無影響
  • I–IIA期（T₁–T₂）："局限期 (limited-stage)" → 生存以年計
  • 晚期 (advanced-stage)（腫瘤、B₁–B₂、T₄、淋巴結、M₁）：中位OS 1–5年

相關內容

  • Cutaneous T-Cell Lymphomas
  • Tx of Limited-Stage MF
  • Tx of Advanced-Stage MF/SS & Relapsed Dz

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