MGUS關聯病症與實驗室表現

單克隆蛋白血症 (MGUS) 與其他疾病之關聯

表 90.4

與MGUS關聯之非惡性疾病及可能對淋巴漿細胞相關治療有反應

主要器官受累	臨床表現	單克隆蛋白/病理生理
Schnitzler症候群	慢性蕁麻疹、發燒、骨痛、IgM-MGUS	病因不詳
胰島素自身免疫症候群	陣發性混亂、盜汗、頭暈、無力、心悸、癲癇	抗胰島素抗體導致其失活
TEMPI	毛細血管擴張、紅細胞 (red blood cells) 增多症、促紅細胞 (erythroid) 生成素升高、MGUS、腎周液體集聚、肺內分流	病因不詳
風濕免疫性疾病
硬化黏液水腫	蠟樣丘疹或斑塊、關節痛、限制性肺病、癲癇	病因不詳
單克隆免疫球蛋白沉積之進行性腎小球腎炎	血尿、高血壓、蛋白尿、腎損傷、多為IgG3κ-MGUS	免疫球蛋白在腎小球之顆粒沉積
散發型晚發性簾線肌病	肌肉無力與萎縮常導致「垂頭」、呼吸不足、充血性心臟衰竭 (congestive heart failure)	病因不詳
晶體性角膜病	視力減退、角膜混濁、IgGκ-MGUS	抗體在角膜沉積形成晶體結構
晶體儲積組織細胞增多症	組織浸潤(可涉及骨髓 (bone marrow)、乳房、胃腸道、腎臟、淋巴結、皮膚或脾臟)	光鏈晶體在組織細胞累積

MGUS，單克隆蛋白血症。

參照：Go RS, Rajkumar SV. How I manage monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood . 2018;131;163–173. © American Society of Hematology.

約 3-5% MGUS患者伴末梢神經病變 (peripheral neuropathy)；約 3-5% 末梢神經病變患者有M蛋白
IgM MGUS關聯神經病變：慢性遠端脫髓鞘 (demyelinating) 對稱感覺神經病變 (DADS-M)
- ~50% 患者中IgM M蛋白結合髓鞘相關醣蛋白 (MAG)
非IgM關聯神經病變：表現多樣，最常見為類似CIDP (慢性炎症脫髓鞘多根神經病變) 之運動優勢型，遠端與近端均受累
須鑑別：AL澱粉樣變性 (amyloidosis)、POEMS相關神經病變（多發性神經病變、器官腫大、內分泌病變、皮膚改變、M蛋白）

↑ 骨折風險、深靜脈血栓 (deep venous thrombosis)
↑ 慢性淋巴球白血病 (chronic lymphocytic leukemia)、毛細胞白血病 (hairy cell leukemia)、T細胞淋巴瘤及其他惡性腫瘤風險（意義不明)
↑ 獲得性von Willebrand病
與Gaucher病、純紅細胞再生障礙性貧血 (pure red cell aplasia)、結締組織病、各種神經系統病變相關
偶為全身毛細血管滲漏症候群之原因

M蛋白檢測

血清與/或尿液中M蛋白存在為MGUS標誌
蛋白電泳 (protein electrophoresis)：檢出M蛋白於窄峰(如教堂尖塔)或密集帶狀(瓊脂膠)上；可量化M蛋白濃度；尿液需24小時收集
免疫固定電泳 (immunofixation electrophoresis)：較蛋白電泳敏感性更高，可辨識M蛋白之重鏈與輕鏈型別(IgM κ、IgG λ等)

遊離輕鏈 (free light chains, FLC) 分析

骨病評估

骨髓 (bone marrow) 評估

單克隆蛋白相關病變確診

圖 90.2

血清蛋白電泳

正常血清蛋白電泳結果顯示白蛋白、α1、α2、β與γ分數 (由左至右)。(下圖) 異常血清蛋白電泳顯示γ區單克隆(M)蛋白。

圖 90.3

螢光原位雜交 (FISH, fluorescence in situ hybridization)

細胞漿免疫球蛋白 (cIg) 染色抗體：檢測未分選骨髓漿細胞 (plasma cells)
FISH 探針 (檢測 cIg⊕漿細胞 (plasma cells))
- CCND1/IGH (Abbott Molecular)：檢測 t(11;14)(q13;q32)
- D3Z1/D7Z1 (Abbott Molecular)：檢測三體性 3 ± 7
信號解讀
- G = 綠色信號、R = 紅色信號
- 異常：t(11;14) 融合信號 (黃) + 三體性 3 與 7 (應見 3 紅 + 3 綠，非各 2 個)
- 正常：正常信號模式 (見圖)

(影像由Mayo Clinic Genomics Laboratory提供)

圖 90.4

單克隆蛋白導致之增殖性腎小球腎炎

(A) 光學顯微鏡示膜增殖性腎小球腎炎損傷型態(銀染40×)。(B-E) 免疫螢光檢查示顆粒狀(B) IgG、(C) C3、(D) κ輕鏈沿毛細血管壁，及(E) λ輕鏈陰性。(F) 電子顯微鏡示亞內皮層電子致密沉積(箭頭)。