MGUS預後、風險分層與追蹤
鑑別診斷
- MGUS vs MM vs SMM 鑑別 (見表 90.1)
- M 蛋白大小
- BMPC %
- 貧血 (anemia)、腎衰竭 (renal failure)、高血鈣、溶骨性 (osteolytic) 骨病灶有無
- 注意：貧血與腎功能不足在老年 MGUS 患者相對常見 → 須仔細調查原因、充分實驗室檢查
預後
- 終身進展風險：MGUS終身有進展至MM (multiple myeloma) 或相關惡性腫瘤之風險
- 進展率：美國明尼蘇達東南部1384名患者研究顯示 → 每年進展風險 1%
- 真實終身進展率：考慮競爭死亡原因 → ~11% at 25年
- 長期風險：進展風險不隨時間遞減，>30年追蹤仍存在
- 進展事件：MM、Waldenstrom巨球蛋白血症、孤立性質漿細胞瘤 (solitary plasmacytoma)、AL澱粉樣變性 (amyloidosis)
- 無可靠預測因子區別永久穩定與進展者，但存在多個已知預後因子助於風險估計與患者諮商
M蛋白大小
- M蛋白大小為最重要進展風險預測因子
- 10年進展風險(1384名患者)：
- M蛋白 ≤ 0.5 g/dL → 6%
- 1 g/dL → 7%
- 1.5 g/dL → 11%
- 2 g/dL → 20%
- 2.5 g/dL → 24%
- 3.0 g/dL → 34%
M蛋白類型
- IgM或IgA M蛋白 → 進展風險 > IgG M蛋白
- IgM MGUS：獨特亞型 → 進展至Waldenstrom巨球蛋白血症而非MM
- 罕見進展至IgM MM
異常血清遊離輕鏈 (free light chains, FLC) 比值
- 異常FLC比值為MGUS進展之獨立風險因子，約1/3 MGUS患者存在
- 進展風險：異常FLC比 vs 正常比 → 風險比 3.5 (P <.001)
其他風險因子
- BMPC 5-9% → 進展風險 > BMPC <5%
- 其他未涉及免疫球蛋白被抑制 → 進展風險↑
風險分層
風險分層模型
-
依據三項指標建立模型預測 MGUS 進展風險 (表 90.5)
- M 蛋白大小
- M 蛋白型別
- FLC 比值
-
具三項風險因子：異常血清FLC比 + IgA/IgM MGUS + 升高血清M蛋白(≥1.5 g/dL) → 20年進展風險 58%
-
無任何風險因子 → 20年進展風險 5%
表 90.5
單克隆蛋白血症進展至骨髓瘤或相關病症之風險分層模型
| 風險群組 | 患者數 | 相對風險 | 20年絕對進展風險 | 20年絕對進展風險(考慮死亡競爭風險) |
|---|---|---|---|---|
| 低風險 (血清M蛋白 <1.5 g/dL, IgG亞型, 正常FLC比 0.26–1.65) | 449 | 1 | 5% | 2% |
| 低-中間風險 (任一因子異常) | 420 | 5.4 | 21% | 10% |
| 中間-高風險 (任二因子異常) | 226 | 10.1 | 37% | 18% |
| 高風險 (全三項因子異常) | 53 | 20.8 | 58% | 27% |
表 90.5 引自：
- Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM, et al
- 血清遊離輕鏈比值為未確定意義單克隆免疫球蛋白血症進展的獨立風險因子
- Blood. 2005; 106;812–817
- © American Society of Hematology
預期壽命
- 明尼蘇達東南部隊列 (n = 1384 MGUS 患者)
- 生存率 < 年齡相符對照組，即使排除進展至 MM 或相關病症患者仍然
- 死亡過量風險原因未明：
- 檢測前既有基礎病況？
- 獨立於惡性進展之真實不良影響？
治療
診斷時初始檢查
- 所有MGUS患者需進行基線：完全血液計數(CBC)、血清鈣、血清肌酐
- 若可用 → 周邊血液流式細胞術 (flow cytometry) 檢測循環漿細胞 (plasma cells)
- 影像檢查：可於無症狀IgM MGUS或低風險MGUS患者省略(見表 90.5)
- 骨髓活檢 (biopsy)：可延緩於(見表 90.5)
- 臨床表現一致MGUS且根據風險分層模型分類為低風險MGUS患者
- <1.5 g/dL小型IgM MGUS + 正常血球計數患者
持續管理
- 無需治療
- 6個月重複檢查：CBC、血清鈣、肌酐、血清蛋白電泳 (protein electrophoresis)、血清FLC
- 若穩定
- 低風險MGUS患者 → 可延緩追蹤至出現進展警兆
- 其他所有MGUS患者 → 終身年度M蛋白追蹤(見診療路徑圖圖 90.5)
圖 90.5
單克隆蛋白血症 (MGUS) 管理途徑
(A) 診斷工作流程。(B) 追蹤方法。CT，電腦斷層；FLC，遊離輕鏈 (free light chains)；SPEP，血清蛋白電泳 (serum protein electrophoresis)。
圖 90.5 引自：
- Go RS, Rajkuamr SV
- 我如何管理未確定意義單克隆免疫球蛋白血症
- Blood. 2018;131(2):163–173
- © American Society of Hematology
臨床試驗
- 進行中試驗評估低風險介入性方法是否能減少進展風險
- 因整體進展風險低 → 任何介入需極高效能與極低風險方能納入臨床實踐
- 冰島一項有前景試驗檢測：積極監測是否能在MGUS患者早期偵測MM並提供臨床益處
See Also
- 多發性骨髓瘤
- 多發性骨髓瘤：臨床表現與診斷
- Waldenstrom巨球蛋白血症
- 免疫球蛋白輕鏈澱粉樣變性
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- MGUS管理與變異型
- 本質性血小板增多症治療
- 本質性血小板增多症病理生物學
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