091005_skeletal-protection
- 抗骨吸收藥物用於骨髓瘤骨病：胺基雙膦酸鹽 (amino-bisphosphonates)（帕米膦酸 (pamidronate)、唑來膦酸 (zoledronic acid)）& denosumab (地諾單抗)
- ↓ 骨骼相關事件 (skeletal-related events) & 骨痛
療效
- 帕米膦酸 (pamidronate) 90 mg ≈ 唑來膦酸 (zoledronic acid) 4 mg 在 ↓ 骨骼相關併發症
- MRC IX 試驗：唑來膦酸 vs 氯膦酸 (clodronate) →
- 唑來膦酸優越於預防骨骼相關事件（含 & 不含既往骨病灶）
- 超過 2 年的持續使用有益
- 建議的 OS (overall survival) 益處（於較老、效力較弱的骨髓瘤治療中證實）
- 帕米膦酸：有益；偶見反應或進展延遲
- 現代強效新型藥物組合中生存益處是否持續：未知
毒性
- 雙膦酸鹽引起的腎功能損害 (bisphosphonate-related renal toxicity)
- 顎骨壞死 (osteonecrosis of the jaw, ONJ)：3–5% 發生率
- 與牙感染/牙科手術 + 長期/高劑量抗骨吸收使用相關
- ↑ 風險：營養不良、基線牙況差、免疫缺陷
- 要求：治療前徹底牙科檢查；完成主要牙科工作；頻繁牙科追蹤含保守手術 → ↓ 顎骨壞死頻率
- 腎功能監測：每次雙膦酸鹽劑量前檢查腎功能；劑量調整
- Denosumab：腎功能不全時可能更安全
全身副作用（靜脈雙膦酸鹽）
- 肌肉痛 (myalgia)、關節痛 (arthralgia)、疲勞、骨痛、類流感症狀
- 可能值得試用唑來膦酸和帕米膦酸皆試一遍
- 二者皆不耐受 → 考慮 denosumab (地諾單抗)
Denosumab
- 人類 mAb (monoclonal antibody) 經由 RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) 結合抑制破骨細胞 (osteoclast) 成熟
- 第3期：對骨髓瘤中骨骼相關事件時間的非劣性於唑來膦酸
- 仍帶有顎骨壞死風險
- ↓ 腎毒性、耐受性更佳
- 監測：啟動抗骨吸收藥物後順序檢測鈣、磷、游離鈣
- 初期劑量後報告低血鈣症 (hypocalcemia)
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