質量分析法分型澱粉樣蛋白與命名法
Mayo Clinic 方法
- 已放棄：免疫組織化學作為澱粉樣蛋白分型模式
- 現用：激光捕獲顯微切割 (laser capture microdissection) + 質量分析 (mass spectrometry)
- 玻片直接激光切割澱粉樣蛋白 → 質量分析測序 → 與資料庫蛋白庫比對 → 鑑定
澱粉樣蛋白相關蛋白
所有澱粉樣蛋白含有（輔助蛋白，非特異性）
- 血清澱粉 P 蛋白 (serum amyloid P component)
- 載脂蛋白 E (apolipoprotein E)
- 玻璃體粘連蛋白 (vitronectin)
→ 確認澱粉，作為良好陽性對照，但非特異性主蛋白
質量分析確定特異蛋白組成
>4000 組織樣本調查結果：
| 澱粉蛋白類型 | 頻率 |
|---|---|
| 輕鏈 (AL, light chain) | 61.68% |
| 轉甲狀腺素 (TTR, transthyretin) | 24.5% |
| 血清澱粉 A (AA, serum amyloid A) | 3.7% |
| 白細胞趨化因子 2 (ALECT2, apolipoprotein L-like protein 2) | 3.6% |
| 胰島素 (insulin) | 1% |
| 其他 | <1% |
ALECT2 注：多見於墨西哥和印度患者的腎臟澱粉樣蛋白症 (renal amyloidosis)
臨床重要發現
胰島素澱粉樣蛋白 (insulin amyloidosis)
- 糖尿病患者胰島素注射部位可形成結晶胰島素澱粉樣蛋白沉積
- 皮下脂肪吸取檢查 (subcutaneous fat aspiration) → 澱粉陽性
- 質量分析必須進行 → 區分局限性胰島素澱粉與系統性澱粉樣蛋白症
TTR 澱粉樣蛋白症中的免疫球蛋白異常
- 143 例心臟活檢調查（81 例 TTR：家族性或老年性）
- 20 例有 M 蛋白 (M-protein)
- 8/81 有遊離輕鏈 (free light chain) 異常
- 重要：M 蛋白 ≠ AL 源，而是共存的免疫球蛋白異常
- 老年性系統性澱粉樣蛋白症普遍存在高頻率免疫球蛋白異常（偶發）
澱粉樣蛋白命名法
| 蛋白代號 | 前體蛋白 | 臨床特徵 |
|---|---|---|
| AL 或 AH | 免疫球蛋白輕鏈或重鏈 (immunoglobulin light or heavy chain) | 原發性或局限性；骨髓瘤或巨球蛋白血症 (macroglobulinemia) 相關 |
| AA | 血清澱粉 A (serum amyloid A) | 繼發性或家族性地中海熱 (familial Mediterranean fever)、家族性週期熱綜合徵 |
| ATTR | 轉甲狀腺素 (transthyretin) | 家族性和老年性 |
| A fibrinogen | 纖維蛋白原 (fibrinogen) | 家族性腎澱粉樣蛋白症（Ostertag 型） |
| Aβ2M | β2-微球蛋白 (β2-microglobulin) | 透析相關；腕隧道綜合徵 (carpal tunnel syndrome) |
| Aβ | ABPP (amyloid precursor protein) | 阿茲海默症 (Alzheimer disease) |
| A Apo A-I/A-II | 載脂蛋白 A-I (apolipoprotein A-I) | 蛋白尿 (proteinuria) |
| A Apo A-I/A-II | 載脂蛋白 A-II (apolipoprotein A-II) | 心臟或神經病變 (cardiac or neuropathic involvement) |
| A lysozyme | 溶菌酶 (lysozyme) | 消化道、肝臟或腎臟 |
| ALECT2 | 白細胞趨化因子 2 (apolipoprotein L-like protein 2) | 腎臟澱粉樣蛋白症 (renal amyloidosis) |
See Also
- Diagnostic Testing and Biopsy Methods
- Recommended Diagnostic Evaluation
- Systemic Forms Unrelated to Immunoglobulin Light Chain
- Clinical Manifestations - Patient 1 Autonomic Neuropathy
- Pathobiology of Light Chain Misfolding and Amyloid Formation
- Clinical Features, Symptoms, and Physical Signs
- Excluding Localized Amyloidosis
← 返回 免疫球蛋白輕鏈澱粉樣蛋白症