異體移植的疾病特異性適應症

急性骨髓性白血病 (AML, acute myeloid leukemia)

60 歲以下患者若常規 Tx 失敗但表現狀態良好 → 推薦異體 HCT（若有相合或無關供者）
有利風險細胞遺傳學患者在 CR1 時不建議 HCT
NCCN 指引（美國標準）：
- 年輕患者（≤60 歲）：依 relapse 風險、搶救 Tx 選項、合併症評估決定 CR1 後策略
  - 不利細胞遺傳學或分子異常 → CR1 推薦異體 HCT（相合/無關/臍帶血）
  - 治療相關 AML、既往 MDS → 異體 HCT
- 年長患者（>60 歲）：CR 後考慮 HCT 作早期選項；誘導失敗低殘留病灶患者可考慮
- 復發 AML：任何年齡均推薦 HCT（需達 CR2 或臨床試驗）
- 急性早幼粒細胞白血病 (acute promyelocytic leukemia, APL)：保留 HCT 用於復發且治療後仍有持續病灶患者
ASTCT 指引：CR1 中風險/高風險患者及 relapse 後推薦 HCT
ELN 指引：CR1 中風險/不利風險細胞遺傳學、一線耐藥、CR2 患者推薦異體 HCT
- 持續/反復 MRD 患者 → MAC 或 RIC 直接 HCT，或搶救 Tx 後 HCT

Ph+ ALL (Philadelphia chromosome-positive)：CR1 推薦異體 HCT（相合/無關供者）
Ph− ALL (Philadelphia chromosome-negative)：時機爭議（雖 MRC/ECOG 前瞻研究及薈萃分析支持 CR1 HCT）
- <35 歲相合同胞供者 → 整體存活有益
- 35 歲 → 證據不確定
ASTCT 指引：
- 推薦 CR2 及以上患者進行 HCT
- 高風險（Ph+ ALL、t(4;11)）CR1 患者推薦 HCT
- 標準風險 CR1：最新共識推薦 HCT
- 有 MRD 患者 → 考慮誘導後強化異體 HCT（先試圖消除 MRD）
RIC vs. MAC：無 MRD 患者結果無差異；有殘留 MRD 患者 RIC 後果較差
青少年及年輕成人 (AYA, adolescents and young adults)：早期 MRD 陰性 CR1 且使用兒科方案 → 續化療及維持；保留 HCT 用於 CR2

急變期 (BP, blast phase)：推薦異體 HCT
TKI 次佳應答或復發：考慮 HCT
BCR-ABL 突變預測 TKI 非應答（例 T315I 突變） → 考慮 HCT
重要：建立監測計畫早期進展及突變篩檢；HCT 於轉移前進行預後更佳
ELN 指引：
- BP 或進展到 BP → 推薦 HCT
- AP 進展中 TKI 次佳應答 → 推薦 HCT
- AP/BP 患者 → 達疾病控制後 HCT（CP2 前 HCT 預後更佳）
造血細胞清除療法 vs. RIC (Myeloablative vs. RIC)：年≤60 歲患者生存相似，儘管非 MAC 方案 relapse 風險高

訊號途徑抑制劑（BTKi ibrutinib、PI3Ki idelalisib、BCL2i venetoclax）改變 HCT 地位
EBMT 共識：
- 對化免疫治療耐藥且有 TP53 異常但對首個途徑抑制劑 (BTKi/BCL2i) 應答 → NRM 低風險可考慮異體 HCT
- 對化免疫治療和至少一個途徑抑制劑耐藥 → 考慮異體 HCT（即使對另一途徑抑制劑應答）
途徑抑制劑與異體 HCT（GVL 效應 (graft-versus-leukemia)）互補 → 戰略性併用於 HCT 前/後可能協同改善高風險 CLL

多數復發化敏感患者 → 自體 HCT 可達久病程控制
異體 HCT 考慮用於：自體 HCT 失敗後、廣泛預治療、骨髓持續浸潤、對化療無應答（低腫瘤負荷）
異體設定：RIC 為標準，MAC 角色有限
ASTCT 新指引：加入"早期治療失敗" FL 患者（一線化免無應答或 2 年內復發/進展）
- 登錄資料：自體 HCT（低 NRM）及自體 HCT 失敗後異體 HCT（低 relapse）均改善生存
CAR-T 療法：化療無應答後轉化性 (transformed) FL 有效搶救選項

ASTCT 及 NCCN：復發/耐藥設定推薦考慮異體 HCT
自體 HCT：一線強化（雖缺隨機對照證據）推薦用於：
- 末梢 T 細胞淋巴瘤-未另分類 (PTCL-NOS, peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified)
- 血管免疫母細胞性 T 細胞淋巴瘤 (AITL, angioimmunoblastic T-cell lymphoma)
- 間變性大細胞淋巴瘤 (anaplastic large cell lymphoma)
- ALK 陰性間變大細胞淋巴瘤 (ALCL-ALK−, ALK-negative anaplastic large cell lymphoma)
- 自然殺手/T 細胞淋巴瘤（播散性）
- 肝脾淋巴瘤 (hepatosplenic lymphoma)
異體 HCT：高風險組織學及化療非治癒性設定 → 基於回溯/登錄資料強烈推薦

新藥時代（brentuximab vedotin、檢查點抑制劑 nivolumab/pembrolizumab）：
- 異體 HCT 目前僅推薦：自體 HCT 後復發患者且 brentuximab vedotin 失敗
高風險 HL：自體 HCT 和 brentuximab vedotin 後進展患者：
- 檢查點抑制劑 (checkpoint inhibitor) → 中等應答、耐久性欠佳
- 異體 HCT → 生存改善
- CIBMTR 分析：半相合親屬供者 HCT 合 post-transplant CY（vs. 相合同胞） → 低 relapse、相似生存
廣泛預治療 HL → 異體 HCT 常考慮，含復發患者

一線自體 HCT：新診斷患者標準療法，為最常見自體 HCT 適應症
異體 HCT (RIC)：隨機研究（串聯自體-異體 vs. 雙串聯自體）：
- 美國 BMT CTN 0102 大型研究：無 PFS/OS 優勢
- 歐洲 EBMT 研究：有長期生存及 PFS 優勢
新型療法擴展 → 一線異體 HCT 使用下降
ASTCT 指引：
- 不推薦常規一線 myeloablative 異體 HCT
- 不推薦計畫性串聯自體-RIC 異體 HCT
- 但支持：臨床試驗或明確高風險疾病（漿細胞白血病 (plasma cell leukemia)）中進行異體 HCT
復發骨髓瘤：前瞻試驗資料稀少；CIBMTR 分析：搶救異體 HCT 無生存優勢（vs. 復發時自體 HCT）