人類白血球抗原及殺傷性細胞免疫球蛋白樣受體遺傳系統

人類白血球抗原複合體的遺傳學

分子技術定義 HLA 分子的獨特序列變異體（等位基因）→ 可用抗體辨認
- 截至 2020 年 5 月：已知 26,887 個等位基因
- HLA 命名無上限，持續發現新變異
HLA 命名法：
- HLA- + 基因名稱（e.g., HLA-A）
- 星號 (*) 分隔基因與獨特序列
- 序列名稱含最多 4 層資訊（冒號分隔）
  - 1st：血清抗原等價物（e.g., HLA-A*02 → HLA-A2 抗原家族）
  - 2nd：獨特蛋白亞型（e.g., HLA-A*02:101）
  - 3rd：同義替換 (synonymous substitution)（e.g., HLA-A*02:101:01）
  - 4th：非編碼變異及表達資訊（e.g., HLA-A*02:101:01:02 N）
- 字母後綴：N（未表達/null）、L（低表達）、S（可溶性分泌）、C（細胞質蛋白）、A（異常表達）、Q（表達確定性不明）
基因多態性 (polymorphism)：許多不同外來肽可被 HLA 分子呈遞給免疫系統

術語	定義	例子
等位基因 (Allele)	HLA 基因的分子定序獨特序列	DRB1*04:01 等位基因 = 血清法定義的 DR4
抗原 (Antigen)	抗體定義的蛋白	DR4 抗原 = HLA 基因血清定義之蛋白產物
抗原相合 (Antigen match)	HLA-B*44	HLA-B*44
抗原不相合 (Antigen mismatch)	HLA-B*44	HLA-B*27
抗原及等位基因相合 (Antigen and allele match)	HLA-B*44:02	HLA-B*44:02
抗原相合但等位基因不相合 (Antigen match but allele mismatch)	HLA-B*44:03	HLA-B*44:02
HLA 單倍體 (Haplotype)	HLA 基因以染色體單位遺傳	HLA-A1、HLA-B8、HLA-DR3（白人常見單倍體）
HLA 基因型 (Genotype)	分子定序 HLA 等位基因	供者與患者同一 HLA 基因等位基因相同（e.g., HLA-DRB1*04:01）
HLA 表型 (Phenotype)	血清定義的 HLA 蛋白/抗原	供者與患者分享同一 HLA 抗原（e.g., HLA-DR4）
KIR 單倍體 (KIR haplotype)	KIR 基因以染色體單位遺傳	KIR2DL3、KIR2DL1、KIR3DL1、KIR2DS4 位於同一常見單倍體
KIR 基因型 (KIR genotype)	個體內 KIR 基因庫
KIR 表型 (KIR phenotype)	NK 細胞群內 KIR 受體表面表達（表達頻率及密度）	KIR2DL1 等位基因在 NK 群內不同表達頻率及個別 NK 細胞表面密度不同
KIR 配體 (Ligand)	結合 KIR 受體的分子	屬 HLA-Bw4、HLA-C1、HLA-C2 群的 HLA 等位基因
KIR 配體不相合 (KIR ligand mismatch)	HCT 患者與供者 KIR 配體不同	供者有 HLA-Bw4、C1、C2 KIR 配體，但患者僅有 HLA-C1
缺失自我 (Missing Self)	HCT 患者缺乏供者所有的 KIR 配體	供者有 HLA-Bw4、C1、C2，患者缺乏 HLA-C2
缺失 KIR 配體 (Missing ligand)	個體有抑制性 KIR 受體但無對應配體	個體 KIR2DL1 陽性但 HLA-C2 陰性
NK 細胞教育 (NK Education)	對缺失自我的效應反應能力 → 由抑制性 KIR 與配體相互作用決定	在 HLA-Bw4+ 個體中表達 KIR3DL1 的 NK 細胞教育完成

HLA 等位基因隨機組合 & 遺傳若為隨機 → 5 個位點 (HLA-A、B、C、DRB1、DQB1) 可能基因型數字極高 → 找到完全相合供者機率很低
- 臨床實踐顯示供者鑑定成功 → 源於 MHC 的關鍵遺傳特徵：連鎖不平衡 (LD, linkage disequilibrium)
- LD：HLA 等位基因的觀察組合頻率 > 預期頻率
- 患者與供者族群背景相似 → 找到相合供者機率 ↑
- HLA 基因及單倍體頻率 → 估算最佳登錄庫規模與組成的重要資料
抗原相合不等於等位基因相合：因單一血清抗原可有多種序列變異

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