急性移植物抗宿主病之病生理
核心原則
- aGVHD 之本質：非異常反應，而是對外來同種抗原 (alloantigens) 之病理性誇大型正常發炎反應
- 同種抗原普遍表現，但移植環境中不應存在
- 供體淋巴球 (lymphocytes) 功能正常，環境陌生致此
- 宿主微環境已受損傷
- 基礎疾病、既往感染、制約前處理強度 → 免疫細胞、血管內皮 (endothelium)、上皮細胞均大幅改變
- 供體細胞非僅遭遇外來環境，而是已被改造以促進發炎細胞活化與增殖
- 複雜生物學：aGVHD 病理 = 正常發炎反應扭曲
- 絕對需要供體 T 細胞 + 多種先天免疫、適應性免疫細胞及介質參與
三階段模式 (Figure 109.2)
階段 1：宿主組織損傷及抗原呈遞細胞 (APCs, antigen-presenting cells) 活化
- 組織傷害 (放射線、化療)
- 腸道黏膜、肝臟、皮膚受損傷
- 宿主細胞分泌促炎細胞激素：TNF-α、IL-1 → 可在血循中測得
- APCs 活化表現 ↑
- 粘著分子 (adhesion molecules) ↑：ICAM-1、VCAM-1
- MHC 第二類抗原 ↑
- 成熟供體 T 細胞對宿主 MHC 及副組織相容抗原識別 ↑
階段 2：供體 T 細胞活化、分化、遷移
- T 細胞增殖：GVHD T 細胞增殖 ↑
- Th1 細胞激素分泌：IL-2、IFN-γ
- 中樞作用：T 細胞株別擴展、細胞毒性 T 淋巴球 (CTL, cytotoxic T lymphocyte) 及自然殺手 (NK cell) 反應誘發
- 單核球 (monocytes) 表現 APCs 之引啟
階段 3：效應期
- 單核球激發：IFN-γ 引啟 + 次級信號 (脂多醣 [LPS, lipopolysaccharide]) → 分泌細胞毒性 IL-1、TNF-α
- LPS 來源
- 經制約前處理受損腸黏膜滲漏 → 腸相關淋巴組織及肝臟庫佛細胞 (Kupffer cells) 刺激
- 經表皮滲透 → 角質細胞 (keratinocytes)、真皮纖維母細胞 (dermal fibroblasts)、巨噬細胞 (macrophages) 刺激產生相似細胞激素
- 局部組織傷害放大
- 引起一氧化氮等發炎介質進一步產生
- CTL、NK 效應子導致靶器官破壞觀察
- 靶細胞裂解機制：Fas/Fas 配體 (Fas ligand)、穿孔素 (perforin)/顆粒酶 B (granzyme B)、膜結合細胞激素
三階段模式之限制
- 統一視角助於理解 aGVHD 生物學，但各階段重要性不等
- aGVHD 非完全步進式時序進展
- 生物過程時空關係視脈絡異，與 aGVHD 誘發、嚴重度、維持之關聯視多重因素異
See Also
- Phase 1: Host Tissue Injury and APC Activation
- Phase 2: Donor T-Cell Activation
- Phase 3: Effector Phase
- Microbiome and Metabolites
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