移植相關因子

危險因子

患者相關：年齡、表現評分 (performance status)、原始診斷、移植前肝炎或肝損傷/放療史、先前曝露 oxaliplatin、gemtuzumab ozogomicin、inotuzumab ozogomicin

移植相關：

• 條件方案：MAC 方案 (myeloablative conditioning)、TBI (total body irradiation) >10-12 Gy、高劑量率、高劑量 busulfan、合併 cyclophosphamide/melphalan
• 其他：不匹配相關/無關捐獻者移植、sirolimus 作為 GVHD (graft-versus-host disease) 預防併 busulfan-MAC

→ 在線風險計算器可用：https://www.cibmtr.org/ReferenceCenter/Statistical/Tools/Pages/VOD.aspx

診斷標準

經典表現：移植後 3 週內出現

• 修正 Seattle 標準：膽紅素 (bilirubin) >2 mg/dL、肝腫大 (hepatomegaly)、體重增加 2-5% (需≥2 項)
• Baltimore 標準：膽紅素 (bilirubin) ≥2 mg/dL + 肥大症 (splenomegaly)/腹水 (ascites)/體重增加 ≥5% 中 ≥2 項
• 新版標準已納入晚期發作與兒童差異

→ 必須排除其他高膽紅素血症 (hyperbilirubinemia) 原因（藥物、肝炎、毛細血管滲漏、心衰、容積過載）

影像輔助：超音波多普勒 (Doppler ultrasound) 可見門靜脈流向反轉或高門靜脈阻力指數 (portal vein resistance index)

組織診斷：金標準為肝活檢 (liver biopsy)，但血小板減少與凝血病下穿刺風險高；經靜脈活檢 (transjugular liver biopsy) 可提供診斷與肝楔壓 (hepatic wedged pressure) (>10 mmHg = VOD 相關)

評級 (依膽紅素、體重增加、器官功能)

• 輕度至中度
• 重度：死亡率 >80%

預防

• 烏熊去氧膽酸 (ursodeoxycholic acid)：預防、安全性優良、可能影響肝毒性與存活
• Defibrotide：第三期試驗早期停止，無效性不足
• 肝素 (heparin)/低分子量肝素 (low-molecular-weight heparin)：預防無效
• 風險評估：最重要的預防策略 → 允許謹慎患者選擇與修改移植因子 (例如 RIC (reduced-intensity conditioning)/NMA (nonmyeloablative) 考慮用於有肝炎史者)

治療

輕-中度 VOD/SOS：

• 支持照護、積極體液與體重管理、避免肝毒性藥物

• 70% 完全恢復

重度 VOD/SOS：

• 迅速治療至關重要，歷史死亡率 >80%
• Defibrotide (FDA 核准唯一療法)：6.25 mg/kg IV q6h ≥21 天，越早啟動越佳
  • 豬源單鏈多核苷酸，抗發炎、抗血栓、抗缺血特性
  • 30-70% 重度患者達完全緩解 (complete remission)、改善 day+100 存活 vs 歷史對照
• 其他：組織纖溶酶原激活物 (tissue plasminogen activator) (變數療效、出血風險)、利尿劑 (diuretic) (體液管理)、前列腺素 (prostaglandin)、TIPS (transjugular intrahepatic portosystemic shunt)、肝移植 (liver transplantation)

流行病學與危險因子

• 常見：達 35% HCT 受者，特別是異體 HCT；自體 HCT 少見
• 早期發作 GVHD (graft-versus-host disease)、> 6 月診斷到 HCT 時間、高劑量率照射 (>4 cGy/min)、年長、不良表現評分、methotrexate 作為 GVHD 預防 (vs cyclosporine)

→ 6 項風險因子均有：IP 風險 94%；無風險因子：8%

臨床表現

• 非細菌性間質性發炎
• 症狀：發燒、呼吸困難 (dyspnea)、非生產性咳嗽 (nonproductive cough)、低血氧 (hypoxemia)
• 病程：可能急速惡化→ 快速發紺 (cyanosis)、血動力不穩 (hemodynamic instability)
• 診斷確認前常需實驗性治療

感染性原因

最常見：細胞巨病毒 (cytomegalovirus) (CMV)、曲黴菌 (Aspergillus) 其他重要：卡氏肺囊蟲 (Pneumocystis jirovecii) (P. jirovecii)、RSV (respiratory syncytial virus)、季節性呼吸病毒

非感染性原因

[待補充]