移植物抗腫瘤效應

定義與臨床發現

• 移植物抗腫瘤效應 (GVN) = GVHD 的有利連帶作用：供體免疫系統拒絕腫瘤細胞
  • 移植物抗白血病效應 (GVL, graft-versus-leukemia)：血液系惡性腫瘤
  • 移植物抗腫瘤效應 (GVT, graft-versus-tumor)：包含某些實心腫瘤
  • 統稱 GVN 效應（機轉類似）
• 認知：GVN 反應是目前臨床上最強效的腫瘤免疫療法 (tumor immunotherapy)

機制與 T 細胞的角色

• T 細胞→ 腫瘤細胞同種免疫 (alloimmune) 反應的啟動與維持
• 臨床證據：慢性粒細胞白血病 (chronic myeloid leukemia, CML) 患者接受 T 細胞耗盡骨髓移植 → 復發機率 ↑ 7 倍（相比 T 細胞未耗盡但未發生 GVHD 的患者）
  • ↑ → GVHD 與 GVN 效應是生物學上不同的實體
• 供體淋巴球輸注 (DLI, donor lymphocyte infusion)：白血病復發時，可重新誘導臨床緩解 (remission)
• 白血病特異性 CD8+ T 細胞在白血病消退時在循環淋巴球中被識別

NK 細胞的角色

• NK 細胞 (natural killer cell) 參與此現象
• NK 受體-配體配對失配 (NK receptor/ligand mismatch) 於同種異體骨髓移植中 → 可增強 GVN 效應

臨床應用與發展

• 非骨髓消融 (non-myeloablative) 幹細胞移植：
  • 免疫抑制宿主至足以允許供體免疫細胞植入、產生 GVN 的程度
  • 避免骨髓消融相關嚴重併發症
• GVN 效應在非血液系惡性腫瘤應用 ↑
  • 基於：同種異體脈絡下能識別癌細胞的免疫細胞庫 > 自體 (autologous) 系統

供體 T 細胞的靶向機制

• 供體 T 細胞可靶向：
  • 腫瘤特異性抗原 (tumor-associated antigen)
  • 這些抗原的等位基因變異
  • mHag (minor histocompatibility antigen)
  • HLA 錯配移植中：供體缺乏但腫瘤細胞表達的 HLA 抗原
• 仍未明確：為何同種異體 (allogeneic) T 細胞在同種異體脈絡中對腫瘤細胞的靶向機率更高 vs. 實心腫瘤的自然抗腫瘤免疫

See Also

• 移植物抗宿主病
• HLA 與 T 細胞導向免疫化
• HLA 作為移植物抗宿主病/移植物抗腫瘤效應的功能性中介
• HLA 分子作為抗原與 HLA 同種免疫化
• 同種免疫敏感性檢測與相容供受體配對決定
• 移植物抗宿主病
• HLA 與 T 細胞導向免疫化

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