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機轉深潛層 · 來自 Williams Hematology 拆解筆記 116001_principles-of-apheresis

細胞分離療法原理

目的與適應症

  • 目標:有效清除血液中的循環成分
    • 細胞分離療法 (cytapheresis):清除異常細胞
    • 血漿分離療法 (plasmapheresis):清除血漿中的物質
  • 大多治療針對造成疾病的循環物質直接清除
    • CLL患者:淋巴細胞 (lymphocyte) 從脾臟及淋巴結動員
    • 家族性高膽固醇血症 (familial hypercholesterolemia):LDL從組織庫清除
  • 附加效應
    • 淋巴細胞 (lymphocyte) 耗竭 → 可能改變免疫反應性
    • 血漿分離療法 → 增強脾臟清除免疫複合物 (immune complex)(自體免疫疾病 (autoimmune disease))
    • CD34⁺ 細胞動員:周邊血液造血幹細胞 (peripheral blood hematopoietic stem cell) 採集時,採集量為預估之2倍以上
  • 臨床效果以改善而非清除效率判定時,多為輔助療法而非一線治療

細胞分離動力學

去除動力學曲線

  • 血液成分去除遵循對數曲線 (logarithmic curve)
    • 假設:待清除物不合成亦不降解、留在血管腔內、與置換液 (replacement fluid) 充分混合
    • 移除 1.5–2.0 倍血漿 (plasma) 體積 → 血管內物質↓80%
    • 更大體積處理 → 額外獲益有限

CD34⁺ 細胞採集

  • 單次大體積採集 (25 L) 與連續兩日小體積採集 (15 L × 2) 效果相同
    • 兩組均採集超過預估外血管池CD34⁺細胞含量之2倍
    • 證實周邊血液造血幹細胞 (peripheral blood hematopoietic stem cell) 有大量外血管池 (extravascular pool),細胞分離療法可取得

細胞分離效率

  • 離心式自動細胞分離器效率取決:
    • 可得細胞數、血液處理量、儀器效率、不同細胞分離特性
  • 高效率:血小板 (platelet)、淋巴細胞 (lymphocyte)
  • 低效率:顆粒球 (granulocyte)、其他骨髓核細胞、外周血造血幹細胞 (peripheral blood hematopoietic stem cell)
    • 需特殊技術:腎上腺皮質激素 (corticosteroid)、細胞激素 (cytokine)、趨化因子受體拮抗劑 (chemokine receptor antagonist) 刺激供體或加沉降劑
  • 單次體積交換 → 清除 ~2/3 循環RBC

蛋白與小分子清除

  • 準確估計:細胞、大蛋白 (fibrinogen、IgM)
  • 效率較低:小分子 (IgG、白蛋白 (albumin) 結合藥物)
    • 依賴濃度梯度擴散及主動運輸
    • 清除率用擴散係數 (diffusion coefficient)、篩選係數 (sieving coefficient)、淋巴流量 (lymphatic flow) 計算(臨床實務鮮少需要如此精確)

參考

  • 血漿交換的置換液
  • 治療性細胞分離療法的併發症
  • 臨床表現與治療
  • 案例9:治療後出血結果的變化
  • 其他器官併發症

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