發熱性非溶血性輸血反應

定義
- 體溫升高 ≥1°C（伴或不伴寒冷/畏寒）
- 發生於輸血期間或輸血後 4 小時內
- 無溶血性輸血反應 (hemolytic transfusion reaction)、細菌污染或潛在病症之其他原因
- 輸血後 24 小時內恢復正常
嚴重度分類
- 輕度 (mild)：體溫升高 ≥1°C（<2°C），無其他症狀/體徵
- 嚴重 (severe)：高熱 (high fever)（≥39°C 口腔或等效；從輸血前改變 ≥2°C）+ 寒冷 (chills)/畏寒 (rigors) → 應始終充分調查
無發熱表現：伴寒冷或畏寒但無發熱者亦可診斷 FNHTR

病理機制

同種抗體位置與作用
- 受血者血漿中含 HLA (human leukocyte antigen)/中性粒細胞/血小板特異性細胞毒性或凝集抗體
- 對抗輸入供血者淋巴細胞 (lymphocyte)、粒細胞 (granulocyte) 或血小板 (platelet) 上之抗原
- 供血者血漿可能含針對受血者細胞抗原之抗體
白細胞減少影響
- 理論上應↓血液製品中白細胞衍生細胞激素 (leukocyte-derived cytokine)
- 對血小板比 RBC 成份之 FNHTR 預防效果差（因血小板衍生生物反應調節物 (platelet-derived bioactive mediator)）
- 實務：儲存前白細胞減少 (prestorage leukoreduction) 已顯示↓FNHTR 發病率

主要細胞激素 (cytokine) (白細胞衍生，血小板製品中特別積累)
- IL-8、IL-1β、IL-6 → 誘發發熱 (pyrogenic)
- IL-1 透過 PGE₂ (prostaglandin E₂) 合成 → 刺激下丘腦 (hypothalamus) 恆溫中樞 (thermoregulatory center)
- MIP-1 (macrophage inflammatory protein) 等其他介質 → 發熱反應（非透過前列腺素 (prostaglandin) 合成介導）
- CD154 (CD154, CD40 ligand) 來自血小板 → 誘導環氧合酶-2 (cyclooxygenase-2) 和 PGE₂
儲存期動態：細胞激素產生與單位白細胞 (white blood cell) 計數和儲存期間成正比
發生率 (incidence)
- 非白細胞減少單位
  - RBC 輸血：每 100 單位 6.8 次
  - 血小板輸血：每 100 單位 2.2 次
- 儲存前白細胞減少後
  - RBC 輸血：每 100 單位 0.09-1.1 次
  - 血小板輸血：每 100 單位 0.04-1.56 次
高危患者
- 經歷多個白細胞或血小板抗原 (antigen) 暴露之受血者
- 骨髓衰竭 (bone marrow failure) 患者（原發或化療誘導）→ 頻繁輸血 → 高風險
- 經產婦女 (multiparous woman) → 妊娠/分娩期多次暴露 → 形成多個 HLA/粒細胞/血小板特異性抗體 → 隨後暴露時反應

床邊患者評估 (與實驗室檢查並行)
- 發熱和寒冷可能源自藥物、潛在疾病、感染或發炎 (inflammation)
- 特別留意中性粒細胞 (neutropenia) 減少性發熱：常複雜化強化、髓抑制 (myelosuppression) 化療患者之臨床情況（頻繁輸血）
培養檢查 (culture)
- 患者和血液製品之血液培養 (blood culture)（特別若高熱或敗血症 (sepsis) 跡象 → 見疑似輸血後菌血症/敗血症）
- 區分 FNHTR 與輸血後菌血症 (transfusion-associated sepsis)（可能為細菌污染或患者感染相關）
免疫學檢查 (immunologic testing)
- 不常規進行：HLA (human leukocyte antigen)/血小板/粒細胞抗體檢查（雖可能導致 FNHTR）
- 診斷方式：排除診斷 (diagnosis of exclusion)（無隔離識別抗體 (isolated identifiable antibody)）