VEGF 家族

概論

• VEGF-A (= VEGF = VPF)：血管發育 (vascular development) 不可或缺
• 大家族：VEGF-B、-C、-D、-E、-F、PlGF
• 二聚體 (dimer) → 結合 RTKs/VEGFRs：
  • VEGFR1/Flt-1、VEGFR2/KDR/Flk-1、VEGFR3/Flt-4
  • 共同受體 (co-receptor)：NRP1、NRP2
• VEGF-A：結合 VEGFR2、VEGFR1、VEGFR3；PlGF 選擇性結合 VEGFR1
• VEGFR 在血管內皮、淋巴內皮、內皮前驅細胞 (endothelial progenitor cell)、造血 (hematopoietic)/髓性/腫瘤細胞分布定義生物活性

VEGF-A 效應

• 內皮有絲分裂原性 (mitogenic)、移動 (migration)、存活 (survival)、形態發生 (morphogenesis)
• ↑ 血管通透性 (vascular permeability)：細胞間隙、囊泡-空泡器官 (vesico-vacuolar organelle)、裂隙
• VEGFR2：訊號傳導關鍵
• VEGFR1：常表達為可溶性 sFlt-1 → VEGF「沉澱池」(VEGF sink) → 抑制血管新生

VEGF-A 同分異構體 (isoform) (mRNA 剪接 (alternative splicing))

• 異構體：VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206 (按胺基酸數計)
• 選擇性剪接 → 促血管新生 (pro-angiogenic) (VEGF-A_xxx_a) vs 抗血管新生 (anti-angiogenic) (VEGF-A_xxx_b)
  • 促血管新生異構體占優勢
• 差異：細胞關聯、溶解度 (solubility)、肝素樣結合 (heparin-like binding)、NRP 相互作用
  • 定義細胞外梯度 (extracellular gradient) 形成 & 生物反應
• VEGF165：特別強效的血管新生誘導劑

其他 VEGF 家族成員

• VEGF-C & VEGF-D：經 VEGFR3 淋巴管新生 (lymphangiogenesis)
• VEGF-B & PlGF：結合 VEGFR1 → 血管病變 (vascular pathology) & 發炎 (inflammation)

See Also

• 血管生長反應的分子調節因子
• 血管生長與穩定中涉及的細胞與分子程序
• 內皮細胞結構、功能與異質性

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