維生素 K 依賴蛋白家族

VKD 蛋白概述

• 來源與功能：肝臟合成，凝血中樞（促凝聚與抗凝聚）
• 促凝聚原酶：FVII、FIX、FX、凝血酶原 (prothrombin, FII)
• 抗凝聚蛋白：蛋白 C (Protein C)、蛋白 S (Protein S)、蛋白 Z (Protein Z)
• 除蛋白 S、Z 外：裂解後 → 絲氨酸蛋白酶 (serine protease)（胰蛋白酶/糜蛋白酶超家族）
  • 特定位點肽鍵裂解 → 原酶轉換為活性絲氨酸蛋白酶
• 保留特性：非催化結構域具保留區域 → 獨立 3D 褶疊

VKD 蛋白結構域

• N 末端 Gla 結構域：所有 VKD 蛋白含 9–13 個 Gla (gamma-carboxyglutamic acid) 殘基
• Gla 後：
  • EGF 類結構域 (EGF-like domain)：FVII、FIX、FX、蛋白 C (Protein C)、蛋白 S (Protein S)、蛋白 Z (Protein Z)
  • Kringle (K) 結構域 (Kringle domain)：凝血酶原 (prothrombin, FII)
• 蛋白 S (Protein S)（非絲氨酸蛋白酶）：TSR → EGF → SHBG 結構域（C 末端）
• 蛋白 Z (Protein Z)：偽催化結構域（C 末端），無絲氨酸蛋白酶活性
• FIX、FX、蛋白 C (Protein C)：蛋白分解移除激活肽 (activation peptide, AP) → 活化

維生素 K 依賴的 γ-羧基化與華法林

參見 維生素 K 依賴的 γ-羧基化與華法林

凝血因子參考表

參見 凝血因子參考表

VKD 複合物

• 組成：絲氨酸蛋白酶 (serine protease) + 輔因子 (cofactor) + Ca²⁺ + 帶負電荷膜表面
• 膜來源：激活/損傷細胞（內皮細胞、單核細胞、血小板）
• 4 個 VKD 複合物：
  • 外源途徑酶原激活酶 (Extrinsic tenase)：FVIIa–TF (Tissue Factor)
  • 內源途徑酶原激活酶 (Intrinsic tenase)：FIXa–FVIIIa
  • 凝血酶原酶 (Prothrombinase)：FXa–FVa
  • 蛋白 C 酶 (Protein C Activator)：凝血酶 (thrombin)–血栓調節蛋白 (thrombomodulin)（抗凝聚）
• 複合物組配效應：反應速率 ↑ 10⁴–10⁹ 倍（vs 蛋白酶–受質單獨）
• 臨床類比：正常凝血 = 4 分鐘；缺膜與輔因子 → ~3.8 年

相關連結

• 止血連接性與動力學
• 清除與纖維蛋白溶解
• 纖維蛋白溶解蛋白
• 內皮
• 起始

← 返回 125