VIII 因子

VIII 因子 (factor VIII)

可溶性前辅因子 VIII 因子 (antihemophilic factor, factor VIII) (Fig. 125.5B) 在血浆中与大型多聚体蛋白 vWF (von Willebrand factor) 复合物循环。vWF (von Willebrand factor) 调节 VIII 因子的血浆浓度。

VIII 因子与 vWF 的相互作用：

VIII 因子与 vWF 结合需要 VIII 因子轻链的 NH₂ 和 COOH 末端 (A3、C1、C2 结构域)
特异性 vWF 结合位点已在轻链残基 1673–1684 处鉴定

VIII 因子的激活：

凝血酶 (thrombin) 在三个位点切割 VIII 因子 (Arg³⁷²、Arg⁷⁴⁰、Arg¹⁶⁸⁹) → 产生异质三聚体 (heterotrimer) 辅因子 VIIIa 因子 (factor VIIIa)
凝血酶 (thrombin) 在 Arg¹⁶⁸⁹ 处的切割移除 VIII 因子蛋白的 vWF (von Willebrand factor) 结合位点

VIIIa 因子与内源性凝血酶复合物的形成：

形成后，vWF 游离的 VIIIa 因子与丝氨酸蛋白酶 (serine protease) IXa 因子 (factor IXa)、Ca²⁺ 和膜（由血小板提供）复合 → 形成内源性凝血酶复合物 (intrinsic tenase complex) (Fig. 125.4)

VIIIa 因子的调控：

非共价结合的 A2 亚单位相对快速解离而降低 VIIIa 因子功能（A2 亚单位由激活所需切割产生）
APC (activated protein C) 的切割也调控 VIIIa 因子功能
VIII 因子与前辅因子 V 因子同源（40% 同一性）

VIII 因子缺陷与血友病 A：

VIII 因子缺陷导致血友病 A (hemophilia A)，一种特征明确的出血性疾病，与 X 染色体连锁 (Chapter 134)
血友病 A 因此几乎只发生于男性，发生率为 1/5000–1/10,000

VIII 因子 (factor VIII)

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