125018_connectivity-dynamics-initiation

血管損傷程度調控血小板 (platelet) 和纖維蛋白 (fibrin) 沉積
活化血小板 (activated platelet) 提供凝血酶 (thrombin) 組裝的膜表面
- 損傷↑ → 活化血小板↑ → 酶組裝↑ → ↑纖維蛋白 (fibrin)

成分：細胞膜 + TF (tissue factor) （損傷/細胞因子暴露）+ Ca²⁺ + FVIIa
- FVIIa 循環於 FVII 酶原濃度的 1-2%（已活化）
- 未結合 FVIIa 催化惰性 → 不受血漿蛋白酶 (protease) 抑制劑影響
- FVII 競爭 FVIIa 的 TF (tissue factor) 結合 → 負調控緩衝反應
FSAP (factor seven-activating protease)：可不依 TF (tissue factor) 激活 FVII；生理作用不明確，可能涉及炎症 (inflammation)
產物：FXa (~10 pM) 和 FIXa (~1 pM)；FX 是更有效和豐富的底物
TFPI (tissue factor pathway inhibitor) 監督外源性凝酶：結合複合體和產物 FXa
- TFPI (tissue factor pathway inhibitor) 血中濃度低，肝素 (heparin) 釋放自血管
- 若促凝刺激 > 抗凝反應 → 閾值超越 → 下游複合體形成

有限 FXa 逃逸 TFPI (tissue factor pathway inhibitor)/AT (antithrombin) → 結合膜 → 激活微量凝血酶 (thrombin)
啟始期：皮摩爾級凝血酶 (thrombin) 生成期 (圖 125.13)
- 循環血細胞和促凝蛋白被激活
- 初步纖維蛋白 (fibrin) 網絡形成
初始凝血酶 (thrombin) 對加速必需：
- 經 PAR1 (protease-activated receptor 1) 和 PAR4 (protease-activated receptor 4) 裂解激活血小板 (platelet)
- 激活前因子 FV → FVa 和 FVIII → FVIIIa
- 激活 FXI → FXIa（輔助途徑增強 FIX 激活）
全血研究：大部分催化劑形成於纖維蛋白 (fibrin) 凝血塊前
- 激活催化劑和形成初始凝血塊需 <2% 總凝血酶 (thrombin)
- ~95% 凝血酶 (thrombin) 在傳播期生成
~1% 紅細胞 (red blood cell) 提供 PS (phosphatidylserine) 相關膜受體 → 支持促凝複合體 → ~30% 所有凝血酶 (thrombin) 形成

FVIIIa + FIXa（來自 TF-FVIIa）於活化血小板 (activated platelet) 組裝 → 內源性凝酶
- 50 倍更高效外源性凝酶進行 FX 激活
- 外源性凝酶受 TFPI (tissue factor pathway inhibitor) 控制
甲型血友病 (hemophilia A)（無 FVIII）或乙型（無 FIX）：內源性凝酶無法組裝 → 無 FXa 擴增
- 主要血友病 (hemophilia) 缺陷：初始 TF-FVIIa FXa 產生不足以止血流
FXa + FVa 於活化血小板 (activated platelet) 膜 → 凝血酶酶原複合體 (prothrombin complex)（主要凝血酶 (thrombin) 生成者）
- 凝血主要擴增環
- FIXa 和 FXa 在複合形式受 AT (antithrombin) 和其他血漿抑制劑保護

See Also