抗血小板藥物

ADP 受體拮抗劑

• 硫吡啶類 (thienopyridines)：選擇性的、不可逆的 P2Y₁₂ 抑制劑
  • ADP 經由 ↑ 細胞質 Ca²⁺ + ↓ cAMP（腺苷酸環化酶 (adenylyl cyclase) 抑制）激活血小板
  • P2Y₁（Gq 偶聯）：形狀改變 + 短暫聚集；必需但不充分
  • P2Y₁₂（Gi2 偶聯）：經由腺苷酸環化酶抑制放大聚集
• 硫吡啶類機制
  • 前藥 → 活躍代謝物不可逆結合到 P2Y₁₂
  • 抑制 ADP 媒介的聚集達 10 天（平行血小板壽命）
  • 阻止大多數激動劑的激活（除高濃度的強激動劑外）
  • 對花生四烯酸 (arachidonic acid) 代謝無影響 → 與 ASA 具協同作用
  • 也抑制剪切力誘導的血小板聚集
• 三代藥物
  • 噻氯匹定 (ticlopidine)（第一代）：很少使用；SE：粒性白血球缺乏症、血小板減少症、TTP
  • 氯吡格雷 (clopidogrel)（第二代）
  • 普拉格雷 (prasugrel)（第三代）
• 非硫吡啶類 P2Y₁₂ 抑制劑：替卡格雷 (ticagrelor)、坎格雷 (cangrelor)
  • 非前藥；可逆性抑制劑

直接作用藥物

• 凝血激酶 (thrombin) = 最有力的血小板激動劑；經由 PAR-1 和 PAR-2 激活
• 沃拉帕沙 (vorapaxar)：三環亥巴新衍生物，PAR-1 拮抗劑
  • 長半衰期（達 8 天）、慢速解離率
  • • ASA → ↑ 大出血 vs 安慰劑
  • 單獨使用：↓ PAD 患者主要心血管事件 (MACE)，↑ 輕微出血風險
  • 禁忌：中風病史、TIA 或顱內出血病史

間接藥物

• COMPASS 試驗：ASA + 低劑量利伐沙班 (rivaroxaban) → ↓ MACE + 肢體事件 vs 任一單獨使用
  • 機制：利伐沙班減弱凝血激酶生成 + 抑制 FXa 對 PAR-1 激活
• 全劑量 apixaban + 抗血小板治療用於 ACS (acute coronary syndrome) → 過度出血，無 MACE 減少
  • 協同作用取決於正確的抗凝劑劑量

血栓素受體拮抗劑

• TXA₂ 合成抑制劑 & 受體拮抗劑：開發用以避免 COX 抑制劑的非血小板作用
• 開發停止 — 臨床試驗中對 ASA 無優勢

GPVI 拮抗劑

• GPVI = 血小板上的膠原蛋白 (collagen) 受體；遺傳性缺乏 → 輕度出血傾向
• 藥物：revacept（GPVI-Fc 融合蛋白）、抗 GPVI 抗體、trowaglerix 肽片段

GP Ib/IX/V 拮抗劑

• GP Ib/IX/V = 血小板對凡威因子 (von Willebrand factor) 的主要受體
• 卡普拉珠單抗 (caplacizumab)：結合凡威因子，阻止與受體互動；TTP (thrombotic thrombocytopenic purpura) 適應症已批准
• 其他藥物：ARC1779（凡威因子適體）、anfibatide（結合 GPIb）

腺苷酸環化酶刺激劑 / 前列環素類似物

• 依前列醇 (epoprostenol)（合成前列環素 (prostacyclin)）、伊洛前列醇 (iloprost)、貝那前列醇 (beraprost)（口服）
• 用於肺動脈高血壓 (pulmonary hypertension) + PAD (peripheral artery disease)
• 體外血小板聚集的有力抑制但對出血時間的最小影響

肠外 αIIbβ3 (GPIIb/IIIa) 抑制劑

見 肠外 αIIbβ3 (GPIIb/IIIa) 抑制劑

ASA（阿司匹靈）

見 ASA（阿司匹靈）

ASA 抗藥性

見 ASA 抗藥性

磷酸二酯酶抑制劑

見 磷酸二酯酶抑制劑

SYK 抑制劑

• SYK：GPVI 下游，血小板激活的關鍵
• BI002494：選擇性 SYK 抑制劑，在囓齒動物模型中有抗血栓活性
• 需消除潛在脫靶致癌作用後再進一步開發

12-脂氧化酶抑制劑

• 12-LOX (12-lipoxygenase)：在巨核細胞 (megakaryocyte) + 血小板中表達；在 C12 位氧化花生四烯酸
• 參與血小板激活
• ML355：口服 12-LOX 抑制劑；在小鼠模型中 ↓ 血栓形成，↑ 輕微出血