第 IX 因子濃縮製劑

藥物動力學

• 分布容積 (distribution volume)：約為血漿容積 2 倍 → 因 FIX 對第 IV 型膠原蛋白 (type IV collagen)（細胞外基質中）親和力 (affinity)
• 恢復率 (recovery)：約 1%/IU/kg
• 重組 FIX 恢復率比血漿衍生 FIX ↓ 20% → 因翻譯後修飾 (post-translational modification) 差異

中效製劑

一般自血漿以陰離子交換層析 (anion exchange chromatography) 或鈣/鋇沉澱吸附純化。這些方法選擇含高負電荷上位基的蛋白。

維生素 K 依賴 (Vitamin K-dependent, VKD) 凝血因子（因γ-羧基麩胺酸 (gamma-carboxyglutamic acid) 豐富域）符合此特性 → 同時純化不同量的 FVII、FX、凝血酶原與 FIX

產品名稱：凝血酶複合體濃縮物 (PCC)

特性：

• VKD 蛋白量變異 → 應向製造商查詢
• 含微量 VKD 因子活化形式 (activated form) → 可能解釋血栓併發症 (thrombotic complications)（特別是術後不動或肝功能異常）

血栓預防策略 (Thrombosis prevention)：

• 達成 FIX 峰值 (peak level) ≤50%
• 部分醫療者於 PCC 輸注時加小量肝素 (heparin)
• 部分製造商將 PCC 配製含肝素或抗凝血酶 III

高效製劑

血漿經配體親和 (ligand affinity) 或免疫親和層析純化 → 比活性 (specific activity) ＞150 IU/mg。

美國核准的單一高效重組 FIX 製劑

• BeneFIX（Wyeth）
• Ixinity（Aptevo Biotherapeutics）
• Rixubis（Baxalta）

恢復研究 (Recovery study)（推薦諮詢仿單並進行回復研究）

BeneFIX 例子：

• 成人：1 IU/kg → FIX 循環活性 (circulating activity) ↑ 0.8 ± 0.2 IU/dL
• ＜15 歲兒童：1 IU/kg → ↑ 0.7 ± 0.3 IU/dL

特別注意：BeneFIX 首劑應在直接醫療監督下給予 → 過敏反應 (allergic reaction) 風險顯著

血栓併發症 (Thrombotic complications)：

• 高效製劑無報告
• 部分血栓事件與持續輸注 (continuous infusion) 相關（非核准途徑）

免疫耐受誘導 (immune tolerance induction, ITI) 中罕見併發症：有過敏史且有抑制物 (inhibitor) 患者 → 不可逆腎病症 (irreversible nephropathy)

新鮮冷凍血漿 (FFP) 替代

FIX 濃縮製劑不及得地區，FFP (fresh frozen plasma) 可用於血友病 B 患者出血期間替代。

• 每單位 FFP（自 450 mL 全血）含約 200 IU FIX
• 挑戰：FIX 達治療級別困難 ← 容積超負荷 (volume overload) 併發症
• 部分地區：S/D (solvent/detergent) 血漿提供病毒滅活替代

長效重組 FIX 製劑

美國核准 3 種長效重組 FIX：

Alprolix（Biogen，人類胚胎腎細胞株合成 + 奈米過濾 (nanofiltration) 純化）

• Fc 融合蛋白 (fusion protein)（與人類 IgG1 共價結合）
• 半衰期
  • 成人：～86.5 h
  • 12–17 歲：～83.5 h
  • 6–11 歲：～72 h
  • 2–5 歲：～66.5 h
• 部分患者可每月僅需 FIX 2 次 (twice monthly)

注意：高嶺石基礎 (kaolin-based) 檢驗可能低估 FIX 層級

Idelvion（CSL Behring）

Rebinyn（Novo Nordisk）

See Also

• 血友病輸血治療史
• Von Willebrand 病輸血治療
• 第 VIII 與 IX 因子抑制物管理
• 其他凝血蛋白缺乏
• 血友病臨床管理

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